IL-11 ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У МЫШЕЙ И ЕГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ, "Вестник Центрального Научно-Исследовательского Института Туберкулеза"

Abstract

IL-11 - это многофункциональный цитокин, физиологическая роль которого в легких при туберкулезе легких (ТБ) изучена недостаточно. Ранее мы продемонстрировали, что блокирование интерлейкина 11 (IL-11) путем системного введения антител против IL-11 ослабляет тяжесть течения инфекции Mycobacterium tuberculosis у мышей. Замещение W147A в молекуле IL-11 создает форму цитокина, способную нарушить формирование сигнальных комплексов gp130 / IL11R, тем самым выступая в качестве высокоаффинного специфического антагониста опосредованной IL-11 передачи сигнала. Мы предположили, что эта мутантная форма IL-11 может служить эффективным инструментом для ингибирования природной активности IL-11 in vivo. Мы сконструировали рекомбинантную мутантную форму W147A IL-11 в оптимизированной системе экспрессии Escherichia coli и вводили ее в виде аэрозоля в легких M. tuberculosis -восприимчивых мышей I/St, инфицированных M. tuberculosis. Наши результаты показывают, что этот терапевтический подход заметно подавляет туберкулезное воспаление в легких, увеличивает время выживания инфицированных животных и снижает экспрессию ключевых воспалительных факторов на уровне РНК и белка. Эти данные являются шагом к разработке клинической анти-^-11терапии для лечения туберкулеза.