Iloprosttherapie bei systemischer Sklerodermie

Abstract

Systemic sclerosis is an autoimmune disease of unknown origin affecting multiple organ systems. The management of this disease is challenging. Many therapeutic attempts have only been moderately successful. Iloprost, a stable prostacyclin analogue, with its antifibrotic effect can influence an important step in the pathogenesis of systemic sclerosis. In this review we analyze the published data for the optimal dose and duration of treatment. In three different studies, iloprost given for 5 days in the highest tolerated dose of 1-2 ng/kg/min provided a significant improvement of the disease measured by the number and intensity of Raynaud attacks, healing of digital ulcers, and digital perfusion. This improvement lasted for about one month. When the infusions were repeated once a month, treatment effect could be maintained. Although the effect of this treatment regimen should be proven in further long-term studies, we think that an intermittent continuous therapy with iloprost could result in an improvement or stabilization of systemic sclerosis.

Digitale Ulzerationen bei systemischer Sklerodermie

“…2 In einer weiteren Studie zeigte sich mittels Plethysmographie eine für 4 Wochen anhaltende Wirkungsdauer nach Iloprost-Gabe. Daher empfehlen die Autoren eine Wiederholung der Infusionstherapie in monatlichen Abständen [24]. Es zeigte sich bei Gabe von Iloprost in 2 Studien eine Verbesserung der DUs von bis zu 50 % [25,26].…”

“…Die Nebenwirkungen bestanden aus Blutdrucksenkung, Kopfschmerzen und Flush und erforderten eine Dosisreduktion oder Stopp der Infusionen. Je nach Verträglich-keit sollte daher die Dosierung an den Patienten angepasst und langsam gesteigert werden [24].…”

“…1 8 Gut sichtbare Fingerspitzenulzeration des Digitus IIDosierung beträgt dabei 0,5-2 ng/kg pro Minute für 6 h an mindestens 5 aufeinanderfolgenden Tagen[23]. Dabei gibt es eine Variation der verschiedenen Infusionsschemata zwischen 5 und 8 h pro Tag und über 3 bis 14 Tage[24].…”

Therapy of systemic sclerosis

“…Dennoch ist Iloprost in Deutschland für diese Indikation nicht zugelassen und bei SSc nur in begründe-ten Fällen off-label einsetzbar. Ein einheitliches Behandlungsschema liegt nicht vor; bewährt haben sich Infusionen über 3-6 h Dauer in einer Dosierung von 0,5-2,0 ng/kg/min über 6 h täg-lich für 5 Tage, bei multiplen digitalen Ulzera auch über einen längeren Zeitraum [22]. Der Infusionszyklus sollte über län-gere Zeiträume alle 4-6 Wochen jeweils für 1 Tag wiederholt werden.…”

Raynaud-Phänomen in der Dermatologie

“…Die zyklische Gabe von Iloprost (5 Tage maximal 2 ng/kg KG/min für jeweils 8 h, Wiederholung alle 6 Wochen für 1 Tag) zeigte bei Patienten mit SSc im Vergleich zu Nifedipin (40 mg/Tag über 12 Monate) auch eine signifikante Verbesserung des Hautscores und eine Stabilität der Diffusionskapazität in der Lunge [51]. Das mag dadurch erklärt werden, dass Iloprost mehrere Wirkungsmechanismen aufweist, die in die Pathogenese des SSC-assoziierten RP eingreifen [2,47,53], wie z. B. Vasodilatation und Normalisierung des Gefäßtonus, Verbesserung der Nierendurchblutung, reversible Hemmung der Thrombozytenaggregation, antithrombotische und fibrinolytische Wirkung, verminderte Endothelinexpression der Endothelzelle, sowie eben auch antifibrotische Effekte durch Beeinflussung von TGF-β und des "connective tissue growth factor" [53].…”