Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review

Michot, Jean‐Marie; Bigenwald, Camille; Champiat, Stéphane; Collins, Michael; Carbonnel, Franck; Postel-Vinay, Sophie; Berdelou, A.; Varga, Andreea; Bahleda, Rastislav; Hollebecque, Antoine; Massard, Christophe; Fuerea, Alina; Ribrag, Vincent; Gazzah, Anas; Armand, Jean‐Pierre; Amellal, Nadia; Angevin, Eric; Noël, Nicolas; Boutros, Céline; Mateus, Christine; Robert, Caroline; Soria, Jean‐Charles; Marabelle, Aurélien; Lambotte, Olivier

doi:10.1016/j.ejca.2015.11.016

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“…23 By design, checkpoint inhibitors remove the inhibitory brakes that control effector immune cells. Unfortunately, this functional modulation applies to all immune cells, including those that are autoreactive.…”

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confidence: 99%

Heating it up: Oncolytic viruses make tumors ‘hot’ and suitable for checkpoint blockade immunotherapies

2018

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Immune checkpoint blockade is less efficient in patients bearing immunologically ‘cold’ tumors. Oncolytic viruses, which were originally discovered for their ability to preferentially kill malignant cells, can recondition the tumor microenvironment. Supporting this hypothesis, two new studies published in Science Translational Medicine show that adjuvant-like activities of oncolytic viruses make brain and breast tumors ‘hot’ and sensitize them for subsequent immune checkpoint blockade.

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confidence: 99%

Heating it up: Oncolytic viruses make tumors ‘hot’ and suitable for checkpoint blockade immunotherapies

2018

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“…By enhancing immune system function, ICBs can lead to adverse events (AEs) distinct from chemotherapy [144,145], which include a range of dermatologic, gastrointestinal (GI), endocrine, and hepatic toxicities, as well as other less common inflammatory events [146]. Though imAE onset is variable, most occur during the initial months of therapy [11][12][13][14][15][16].…”

Section: Adverse Events Associated With Icbsmentioning

confidence: 99%

“…Most moderate and severe immune-mediated toxicities can be managed effectively with corticosteroids and can be resolved within 6 to 12 weeks [146]. For steroid-refractory cases, other immunosuppressive agents (e.g., mycophenolate mofetil or the tumor necrosis factor alpha antibody, infliximab) may be required to obtain control of the immune mediated toxicity [144,145].…”

Section: Adverse Events Associated With Icbsmentioning

confidence: 99%

Immune Checkpoint Blockade: The New Frontier in Cancer Treatment

et al. 2018

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Immune checkpoint blockers have revolutionized cancer treatment in recent years. These agents are now approved for the treatment of several malignancies, including melanoma, squamous and non-squamous non-small cell lung cancer, renal cell carcinoma, urothelial carcinoma, and head and neck squamous cell carcinoma. Studies have demonstrated the significant impact of immunotherapy versus standard of care on patient outcomes, including durable response and extended survival. The use of immunotherapy-based combination therapy has been shown to further extend duration of response and survival. Immunotherapies function through modulation of the immune system, which can lead to immune-mediated adverse events (imAEs). These include a range of dermatologic, gastrointestinal, endocrine, and hepatic toxicities, as well as other less common inflammatory events. ImAEs are typically low grade and manageable when identified early and treated with appropriate measures. Identifying the right patient for the right therapy will become more important as new immunotherapies and immunotherapy-based combinations are approved and costs of cancer care continue to rise.

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“…Les patients peuvent dévelop-per des pathologies inflammatoires ou auto-immunes de novo, comme des pneumopathies inflammatoires ou des colites. Ces nouvelles immunothérapies sont malgré tout très bien tolérées, avec moins de 5 % de toxicités de grade 3-4 pour les anticorps anti-PD1 [3]. Cette bonne tolérance ne doit pas pour autant abaisser notre vigilance face à des toxicités inhabituelles, parfois sévères.…”

Section: Nouvelles Pratiques En Immuno-oncologie : Une Révolution Et unclassified

Nouvelles pratiques en immuno-oncologie : une révolution et un immense défi scientifique et médical

Champiat

Soria

2017

Med Sci (Paris)

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Éditorial> Les immunothérapies anticancéreuses ciblant les points de contrôle immunitaire (immune checkpoints : PD1, PD-L1, CTLA4 1 ) sont désormais incontournables dans la prise en charge des cancers. Elles sont aujourd'hui autorisées en France pour le traitement du mélanome, de certains cancers du poumon, du cancer du rein, de la vessie et du lymphome de Hodgkin. Ces immunothérapies ont gagné leurs premiers galons au début des années 2010, lorsqu'elles ont montré un bénéfice pour des patients atteints de cancers avancés comme le mélanome métas-tatique, qui faisait jusque-là face à un désert thérapeutique. La communauté médicale a été alors d'autant plus impressionnée par ces nouvelles thérapeutiques que des signes d'efficacité ont été également donnés dans les cancers pulmonaires ou les tumeurs ORL, pour lesquelles aucune immunothérapie n'avait jusqu'alors prouvé une quelconque efficacité. Mais ce qui a consacré véritablement le terme de « révolution thérapeutique » sont deux éléments clés associés à ces immunothérapies : (1) la durée des réponses chez les répondeurs, aboutissant à une amélioration de la survie, (2) un spectre d'activité extrêmement large, balayant de multiples localisations anatomiques. Certains patients atteints de mélanome, répondeurs à cette immunothéra-pie, sont maintenant à plus de 5 ans de traitement et les dermatologues commencent à évoquer le terme de maladie chronique, voire de guérison, pour ces patients jusque-là condamnés à court terme. De plus, certains patients, pour lesquels l'immunothérapie avait dû être interrompue en raison de sa toxicité, présentent une réponse thérapeutique même bien après cet arrêt. Ce phénomène, qui n'est pas observé avec les thérapies ciblées (où l'échappe-ment thérapeutique est inéluctable), illustre parfaitement la réponse mémoire induite par ces immunothérapies, ainsi que la capacité d'adaptation du système immunitaire à l'émergence de nouveaux clones tumoraux. Une particularité de ces immunothérapies est le profil parfois atypique des réponses observées, plus complexe que celui obtenu avec les thérapeutiques conventionnelles [1]. En effet, un phé-nomène de « pseudo-progression », au cours duquel la tumeur grossit initialement mais finit par régresser en réponse au traitement, a été décrit. Ce phénomène, observé chez environ 10 % des patients atteints d'un mélanome et traités par un anticorps anti-PD1, soulève la question de la poursuite du traitement ou 1 PD1 : programmed cell death protein1 ; PD-L1 : programmed cell death ligand 1 ; CTLA4 : cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4. sa modification chez un patient en progression radiologique à sa première évaluation scanographique. Il faut alors savoir intégrer les données cliniques pour distinguer une vraie progression d'une pseudo-progression. Ceci est d'autant plus critique qu'un phénomène d'hyper-progression a été décrit chez des patients recevant des anticorps anti-PD1 ou PD-L1 [2] : l'immunothérapie semble alors avoir un rôle facilitateur de la progression tumorale, un phénomène qui toucher...

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Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review

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Heating it up: Oncolytic viruses make tumors ‘hot’ and suitable for checkpoint blockade immunotherapies

Heating it up: Oncolytic viruses make tumors ‘hot’ and suitable for checkpoint blockade immunotherapies

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