Immunmodulatorische Stufentherapie der Multiplen Sklerose

Abstract

The updated recommendations presented here reflect new developments in the diagnostic work-up and immunotherapy of multiple sclerosis (MS) as well as optimization of medical care for MS patients. Monoclonal antibodies provide considerable improvement of treatment, but their use in basic therapy is restricted by their side effect profile. Thus, for the time being, natalizumab is only approved for monotherapy after basic treatment has failed or for rapidly progressive relapsing-remitting MS. In contrast, long-term data on recombinant beta-interferons and glatiramer acetate (Copaxone) show that even after several years no unexpected side effects occur and that a prolonged therapeutic effect can be assumed which correlates with the dose or frequency of treatment. Recently IFN-beta1b (Betaferon) was approved for prophylactic treatment after the first attack (clinically isolated syndrome, CIS). During treatment with beta-interferons, neutralizing antibodies can emerge with possible loss of effectivity. In contrast, antibodies play no role in treatment with glatiramer acetate. During or after therapy with mitoxantrone, serious side effects (cardiomyopathy, acute myeloid leukemia) appeared in 0.2-0.4% of cases. Plasmapheresis is limited to individual curative attempts in escalating therapy of a severe attack. According to the revised McDonald criteria, the diagnosis of MS can be made as early as the occurrence of the first attack (CIS). Recommendations for optimized care of MS patients are also new, thus implementing a resolution of the European Parliament.

Interferon-Beta-1a subkutan in der Behandlung der Multiplen Sklerose

“…NABs gegen IFN-β sind meist vom IgG-Typ und sind untereinander kreuzreaktiv, sodass ein Präparatewechsel bei seropositiven Patienten mit aktivem Verlauf der MS nicht sinnvoll scheint. Die Immunogenität der drei IFN-β-Prä-parate ist unterschiedlich, wobei IFN-β-1a subkutan mit einer Seroprävalenz der NABs von 16-25 % eine Mittelstellung zwischen IFN-β-1a intramuskulär (< 10 %) und IFN-β-1b subkutan (> 30 %) einnimmt [42,43]. Multifaktoriell sind jedenfalls die Ursachen der Immunogenität -wobei Dosis, Applikationsfrequenz und -route, Struktureigenschaften des Moleküls, Herstellungsfaktoren (E. coli oder CHO-Zellkultur), Reinigungsprozesse und Aggregationseigenschaften eine Rolle spielen [42].…”

“…Drei verschiedene rekombinante IFN-β-Präparate haben seit mehr als zehn Jahren ihren festen Platz als immunmodulatorische Basistherapie im Behandlungsplan der MS [33,43,44].…”

“…Das mittlere Zeitintervall bis zur Zunahme um einen EDSS-Punkt betrug 5,4 Jahre. Somit gibt es Hinweise, dass durch eine IFN-β-Therapie das übergeordnete Behandlungsziel, die Hintanhaltung einer bleibenden Behinderung bei MS-Patienten [43,45], erreicht werden könnte. Als definitiven Beweis für die aufschiebende Wirkung relevanter Behinderung (z.…”

Navigating choice in multiple sclerosis management

“…At this point, it may be worthwhile to turn to guidelines and how they can inform about decision making. A good example may be the German guidelines for immunotherapy of RRMS ( www.kompetenznetz-multiplesklerose.de ) which evolved from the escalation concept of the German MS Consensus Group [ 38 ]. In this guideline, treatments are grouped, or rather lumped together, for treatment of mild and moderate versus active and highly active disease courses.…”

Monitoring der Therapie von Multiple-Sklerose-Patienten basierend auf Transkriptomuntersuchungen

“…B. die Demyelinisierung oder Axonschädigung, nicht aber gegen die bislang unbekannten ursächlichen Faktoren. Trotz vergleichsweise guter Wirkung haben diese Behandlungen langfristig gesehen nicht bei allen Patienten einen echten therapeutischen Nutzen [3,4]. Daher ist es Ziel aktueller Forschung, einerseits die individuelle Wirksamkeit dieser Therapien frühzeitig vorherzusagen und anderseits die medikamentöse Wirkungsweise auf molekularer Ebene besser zu verstehen, um so eine Therapieoptimierung zu erreichen.…”