Immunological Features and Cytokine Regulation in Plasma Cell Neoplasms

Abstract

Цель. Изучить иммунологические особенности фенотипа опухолевой клетки и прогностическую значимость некоторых цитокинов при моноклональной гаммапатии неуточненного значения (МГНЗ) и множественной миеломе (ММ). Материалы и методы. В исследование включено 287 пациентов с плазмоклеточными новообразованиями – МГНЗ (n=148) и ММ (n=139). Всем пациентам проведены стандартные клинико-лабораторные исследования и аспирационная биопсия костного мозга. Поверхностную экспрессию антигенов CD138, CD56, CD200, CD117, CD95 определяли методом проточной цитометрии. Исследование цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α) в сыворотке крови выполнено методом иммуноферментного анализа. Результаты. Установлено, что уровни определяемых CD138+-клеток при иммунофенотипировании существенно влияют на беспрогрессивную выживаемость пациентов с ММ. За период наблюдения прогрессия МГНЗ до ММ зафиксирована в 9,5% (14) случаев, прогрессия ММ определена в 38,1% (53) случаев. Пациенты с МГНЗ с высокой экспрессией CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% значимо чаще прогрессировали до ММ (p=0,005, p=0,048, p=0,001 соответственно). Повышение количества опухолевых ПК в КМ связано с развитием анемического синдрома (p=0,01) и повышением уровня кальция сыворотки (p=0,03). Для данных пациентов было характерно снижение показателей беспрогрессивной выживаемости. При сравнении уровней цитокинов у пациентов с МГНЗ с последующей прогрессией заболевания до ММ выявлено значимое превышение уровня IL-8 пг/мл (p=0,014) и IL-1β пг/мл (p=0,046). У пациентов с ММ с прогрессией заболевания при первичной диагностике выявлено значимое превышение уровней IL-2 (p=0,001), IL-6 (p=0,006), TNF (p=0,000) в сыворотке крови. Заключение. В группах пациентов с МГНЗ и ММ установлено превышение уровня экспрессии CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% при прогрессии как МГНЗ, так и ММ. При этом отмечено значимое превышение уровня IL-1β и IL-8 у пациентов с МГНЗ при прогрессии заболевания и уровней IL-2, IL-6, TNF у пациентов с прогрессией ММ. Анализ изменений данных факторов позволяет прогнозировать течение ПН. Purpose. To study the immunological features of the tumor cell phenotype and the prognostic significance of some cytokines in MGUS and MM. Materials and methods. The study included 287 patients with PN (MGUS (n=148) and MM (n=139). All patients underwent clinical and laboratory studies: a hemogram, a biochemical blood test, a study of blood serum proteins, immunoglobulins and β2-microglobulin, aspiration bone marrow biopsy with immunophenotyping. Expression of surface CD138, CD56, CD200, CD117, CD95 antigens on clonal cell lines was determined by flow cytometry The study of cytokines (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α) in blood serum was performed by enzyme immunoassay using Results. The combination of two immunoglobulins was detected in 10.1% of cases in patients with MGUS and in 2.2% in MM. The number of CD 138+ cells detected during immunophenotyping significantly affects the overall survival of MM patients. During the observation period, the progression of MGUS to MM was recorded in 8.8% (13) of cases, the progression of MM was determined in 38.1% (53) of cases. MGUS patients with high expression of CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% were significantly more likely to progress to MM (p=0.005, p=0.048, p=0.001, respectively). An increase in the number of tumor PCs in BM is associated with the progression of anemic syndrome (p=0.01) and an increase in serum calcium levels (p=0.03). These patients had reduced overall survival rates. When comparing the levels of cytokines in MGUS patients with subsequent progression of the disease to MM, a significant increase of the level of IL-8 pg/ml (p=0.014) and IL-1β pg/ml (p=0.046) was revealed. In MM patients with disease progression and refractoriness to ongoing chemotherapy, the initial diagnosis revealed a significant increase of IL-2 (p=0.001), IL-6 (p=0.006), TNF (p=0.000) levels in blood serum Conclusion. We found an excess of the level of expression of CD56 >20%, CD200 >20%, CD117 >20% with the progression of both MGUS and MM. At the same time, there was a significant increase of the level of IL-1β and IL-8 in patients with MGUS with progression of the disease and the levels of IL-2, IL-6, TNF in patients with progression of MM. Analysis of changes in these factors has a prognostic value, due to which it is possible to predict the course of the disease.