Immunomodulation of Murine Chronic DSS-Induced Colitis by Tuftsin–Phosphorylcholine

Abstract

Helminths or their products can immunomodulate the host immune system, and this phenomenon may be applied as the basis of new anti-inflammatory treatments. Previously, we have shown the efficacy of tuftsin–phosphorylcholine (TPC), based on a helminth product, in four animal models of autoimmune diseases: arthritis, colitis, systemic lupus erythematosus, and experimental autoimmune encephalomyelitis. We demonstrated that TPC reduced inflammatory process ex vivo in peripheral blood lymphocytes (PBLs) and in biopsies from giant-cell arteritis. In the present study, we assessed the therapeutic potential of TPC treatment on a chronic colitis murine model. C57BL/6 mice with chronic colitis were treated with TPC after the third cycle of 2% dextran sodium sulfate (DSS). Oral TPC treatment resulted in amelioration of the colitis clinical manifestations exemplified by reduced disease activity index (DAI) score, expansion of mesenteric lymph nodes (MLN) T regulatory cells (shown by Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS)), significant reduction in the expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL17, IL-6, TNFα), and elevation in the expression of anti-inflammatory cytokine IL-10 (shown by RT-PCR). This study demonstrated the potential immunomodulatory effects of oral administration of TPC in a chronic colitis murine model. Further clinical trials are needed in order to evaluate this novel approach for the treatment of patients with inflammatory bowel disease.

Investigation of excretory/secretory products from gull-tapeworm Dibothriocephalus dendriticus and ligula Ligula interrupta plerocercoids anti-inflammatory properties

“…В последние годы идет активная разработка средств лечения аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний, основанных на использовании гельминтов, их компонентов и СЭП или отдельных рекомбинантных белков. Была показана эффективность таких средств при лечении воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, системной красной волчанки, диабета 1-го типа, аутоиммунного энцефаломиелита, сепсиса, аллергического ринита [21,22,[26][27][28][29][30][31].…”

“…Известен ряд низкомолекулярных молекул гельминтов, продемонстрировавших терапевтический потенциал в лечении воспалительных и аутоиммунных заболеваний. К таким соединениям относят молекулы, содержащие фосфорилхолин, в частности гликопротеин ES-62 [45,46] и тафтсин-фосфорилхолин [21,22,[26][27][28], полисахарид лакто-N-фукопентоза III [47,48], простагландин Е2 [49], цистатин [20,31,50] и др. При этом защитный эффект некоторых из этих соединений связан со стимуляцией секреции антивоспалительного цитокина ИЛ-10 и с подавлением секреции ряда противовоспалительных цитокинов, а также со стимуляцией дифференцировки антивоспалительных М2-макрофагов и экспансии регуляторных Т-и В-клеток.…”