Immunité et vaccinations antivirales. Exemple de la muqueuse respiratoire F. Denis, S. Hantz, S. Alain Objectifs. Les surfaces muqueuses de l'arbre respiratoire constituant une porte d'entrée très importante pour de nombreux agents pathogènes, bactériens ou viraux, elles apparaissent comme un site critique pour la réponse immune. Ainsi, des vaccins stimulant cette immunité locale sembleraient constituer une approche intéressante dans la prévention de ces infections. Après avoir détaillé les différents mécanismes mis en jeu dans cette immunité muqueuse, cette étude a pour but d'analyser le principe d'une telle vaccination et les différents vaccins administrables par voie respiratoire. Immunité muqueuse. Les principaux anticorps sécrétés localement appartiennent à l'isotype IgA (S-IgA), les anticorps de type IgM (S-IgM) et IgG (S-IgG) ayant un rôle encore largement discuté. Les cellules effectrices qui dominent au niveau de la muqueuse ne sont pas des cellules IgA de type B, mais des lymphocytes T qui peuvent représenter jusqu'à 80 % de la totalité des populations lymphocytaires de la muqueuse. Immunoprophylaxie par voie respiratoire. Des immunoglobulines spécifiques administrées localement peuvent prévenir des infections virales comme cela a été démontré pour le VRS ; mais les quantités d'anticorps nécessaires pour être actives sont très importantes et difficiles à obtenir. Parmi les facteurs susceptibles d'induire une réponse immune muqueuse et une immunité à médiation cellulaire, on retrouve la voie orale ou respiratoire et des virus réplicatifs. À ce jour, très peu de vaccins antiviraux muqueux ont vu le jour et le seul exemple pour les virus respiratoires reste le vaccin grippal atténué administré par voie nasale. D'autres vaccins commercialisés par voie parentérale ont été utilisés expérimentalement par voie nasale. Qu'il s'agisse de vaccins vivants (varicelle, rougeole) ou inactivés (grippe injectable), ils n'induisent par cette voie inhabituelle qu'une réponse locale modérée. Conclusion. Il apparaît donc dans l'état actuel de nos connaissances et des vaccins disponibles que la voie muqueuse ne constitue pas une voie essentielle et incontournable pour élaborer un vaccin actif contre des virus respiratoires. Mais l'exemple du vaccin grippe atténué administré par voie nasale est à lui seul prometteur pour l'avenir de la vaccination par voie muqueuse et d'autres approches plus sophistiquées pourraient voir le jour dans les années à venir.Mots-clés : Vaccination muqueuse, virus, muqueuse respiratoire, IgA sécrétoires, vaccins grippaux vivants atténués.Objective. As the mucosal surfaces of the respiratory tract represent a major portal of entry for most human viruses and many bacteria, they seem to be a critical component of the mammalian immunologic repertoire. Thus, vaccines stimulating this local immunity could represent an interesting approach to prevent these infections. After detailing the different mechanisms implied in this mucosal immunity, the aim of this study is to analyze the basis of such a vaccinat...