Immunválasz és oxidatív stressz hepatitis C-vírus-infekcióban

Abstract

A szerzők áttekintik a természetes és a szerzett immunválasz jellemzőit hepatitis C-vírus-infekcióban, és röviden tár-gyalják a betegség kimenetelét befolyásoló genetikai polimorfi zmusokat. Ezenkívül ismertetik a reaktívoxigén-metabolitok és az oxidatív stressz szerepét a hepatitis C-vírus okozta kórfolyamatokban (hepatitis, fi brosis, hepatocellularis carcinoma, steatosis és inzulinrezisztencia). Orv. Hetil., 2015, 156(47), 1898-1903 Kulcsszavak: hepatitis C-vírus, immunválasz, genetikai polimorfi zmusok, oxidatív stressz Immune response and oxidative stress in hepatitis C virus infectionThis review summarizes our current knowledge on the innate and adaptive immune responses induced by hepatitis C virus, and on the genetic polymorphisms that may determine the outcome of the disease. In addition, the authors discuss the role of reactive oxygen species and oxidative stress in hepatitis C virus-related pathogenic processess, such as hepatitis, fi brosis, hepatocellular carcinoma, steatosis and insulin resistance. Fehér János professzor pályája elején ígéretes fi atal patoló-gusként indult, majd klinikusként a májbetegek gyógyí-tásának és a májbetegségek kutatásának szentelte az éle-tét. Az 1970-es években a lueshepatitis első leírásával jegyezte be nevét a nemzetközi irodalomba, és tanulmá-nyokat közölt a májbetegségekben előforduló immunológiai eltérésekről (1. ábra).Később a szabadgyök-kutatás került érdeklődésének előterébe [1]. Mivel magunk a hepatitis C-vírus (HCV) felfedezését követően szintén az immunitás és az oxidatív stressz kérdéseivel foglalkoztunk, ezért választottuk jelen témánkat a tiszteletére írt dolgozatunkban. IMMUNVÁLASZ HCV-FERTŐZÉSBEN2006-ban az Orvosi Hetilapban áttekintést adtunk a HCV-infekció immunológiájáról és e téren végzett kutatásainkról [2]. Azóta közel egy évtized telt el, ami a HCV-re vonatkozó ismereteink bővülését hozta, bár számos kérdés ma is megoldatlan, például a HCV elleni vakcináció. A direkt ható antivirális szerek (DAA) felfedezésével viszont a víruseliminációhoz (eradikációhoz) vezető terápia korszakába léptünk [3].A HCV-infekció mindössze az esetek 25%-ában gyó-gyul spontán, a fertőzöttek többségében krónikussá válik, és hepatitis, cirrhosis, hepatocellularis carcinoma (HCC) vagy extrahepaticus manifesztációk -mint cryoglobuli-

Kihívás a hepatitis C-vírus-elimináció korában: miért van szükség a HCV elleni vakcinációra?

“…A spontán gyógyuló akut HCV-fertőzésben a természetes (innate) immunválasz aktiválódása, a citotoxikus és antivirális hatású citokinek (interferon, IFN; tumornekrózisfaktor, TNF) képződése, majd az adaptív válaszban a korai CD4 + helper T-sejt és a CD8 + citotoxikus T-sejt reakciója, a CD127 + memóriasejtek megszaporodása és a vírusburok E1 és E2 epitópokkal szemben képződő neutralizáló antitestek a fertőzött hepatocyták és a vírus eliminálásához vezetnek [2,6,11,12].…”

“…A HCV hatására a DC-kben az IL12-képzés csökkenését és az IL10 fokozott képzését is leírták. A HCV-E2-protein és az NK CD81 keresztkötése gátolja az NK-funkciót (IFN-képzést, TNFα-szekréciót) [11,12].…”

“…A HCV diverzitása, a hipervariábilis E1, E2 burokproteinek (escape mutánsok) és a kvázispeciesek, valamint a vírus direkt sejt-sejt transzfere révén a HCV elmenekül a T-sejt-felismerés elől [11,12].…”