Importance of pharmacogenetics for therapeutic use of clopidogrel

Abstract

СКРАЋЕНИЦЕADP -аденозин-дифосфат P2Y12 -пуринергички рецептор на тром-боцитној мембрани CYP-цитохром P450 PCI-перкутана коронарна интервенција RPA-Residual platelet activity LTA-Light transmittance aggregometry VASP -Vasodilatator-stimulated phosphoprotein САЖЕТАК Цереброваскуларна и кардиоваскуларна обољења су један од водећих узрока смрти широм света. Самим тим, њихова терапија има велики значај. Важно место у терапији заузима клопидогрел, самостално или у ком-бинацији са аспирином. Проблем који се јав-ља у лечењу јесте слабији одговор на стан-дардну терапију, а тиме и повећана стопа по-новних кардиоваскуларних догађаја. Овај слабији одговор на терапију клопидогрелом последица је пре свега фармакогенoмске мо-дификације ензима цитохрома P450, као и П-гликопротеина одговорних за апсорпцију и биорасположивост. Код пацијената који пока-зују слабији одговор на стандардну антиагре-гациону терапију препоручује се генетско те-стирање.Кључне речи: клопидогрел, резистенција, тромбоцити, интеракције лекова ABSTRACT Cerebrovascular and cardiovascular diseases are the worldwide leading causes of mortality. Therefore, therapy of these diseases is of great importance. Antiplatelet therapy with clopidogrel alone and in combination with aspirin has a prominent place. The major problem in clopidogrel therapy is patients` poor response to standard protocols of treatment, followed by increased rate of repeated cardiovascular events. Main cause of the poor response to antiplatelet clopidogrel therapy is pharmacogenomic modification of cytochrome P450 as well as P-glycoprotein, responsible for absorption and bioavailability. Genetic testing is recommended for patients who respond poorly to standard antiplatelet therapy.