Importancia dopaminérgica en farmacodinamia de cocaína evaluada por alteraciones de GABA y glutamato en el núcleo accumbens de ratas

Abstract

ResumenEste trabajo se propuso demostrar la importancia del sistema dopaminérgico en la farmacodinamia de cocaína en el SNC de ratas. Este postulado se verificó evaluando las alteraciones de GABA y glutamato en el núcleo accumbens.Este enfoque se sustenta en la gran cantidad de evidencias que muestran, consistentemente alteraciones en la actividad dopaminérgica por cocaína. Además, el GABA y el glutamato tienen gran importancia en los efectos agudos y crónicos por cocaína. Es bien conocida la interrelación de GABA y glutamato con la actividad dopaminérgica en el núcleo accumbens.Se diseñó un estudio por 16 días de administración de cocaína a ratas a la dosis inicial de 30 mglkgldía (IP) con incremento de 5 mglkg cada 4 días, a las cuales se les había lesionado la actividad dopaminérgica en el núcleo accumbens con la neurotoxina 6-hidroxidopamina en ácido ascórbico. Además, se conformó un grupo basal que recibió estereotáxicamante, en el núcleo accumbens, ácido ascórbico en solución salina 0,9% y se trató con un volumen correspondiente de solución salina (IP) y, un grupo control, al cual estereotáxicamente, en el núcleo mencionado, se le administró 6-OHDA (en ácido ascórbico), recibiendo posteriormente como tratamiento solución salina (IP). La determinación de los niveles de GABA y glutamato se realizó por métodos enzimáticos.Se observó que la administración crónica de cocaína produce una disminución significativa en el nivel de GABA en el núcleo accumbens del grupo problema, con relación a los grupos basal y control. En tanto, el nivel de glutamato en el grupo problema mostró un incremento significativo con relación al grupo basal, pero, no con relación al grupo control.En conclusión, los resultados de este trabajo sostienen la hipótesis del papel importante que tiene la dopamina en la farmacoterapia de cocaína a través de las alteraciones en los niveles de GABA y glutamato o alteraciones en forma directa. Además, la cocaína podría alterar por sí misma la actividad gabaérgica y glutaérgica. SummaryThe aim of the present study was to investigate the role of dopamine in cocaine pharmacodynamics in rats. To test this hypothesis, we measured GABA and glutamate level changes in the accumbens nucleus. This approach is supported by the preponder-