In Vitro Assessment of the Expression and T Cell Immunogenicity of the Tumor-Associated Antigens BORIS, MUC1, hTERT, MAGE-A3 and Sp17 in Uterine Cancer

Abstract

Background: While immunotherapy moved to the forefront of treatment of various cancers, it remains underexplored for uterine cancer. This might be due to the small patient population with advanced endometrial carcinoma and uterine sarcoma. Data about immunotherapeutic targets are scarce in endometrial carcinoma and lacking in uterine sarcoma. Methods: Expression of five tumor-associated antigens (TAA) (BORIS, MUC1, hTERT, MAGE-A3 and Sp17) was validated in uterine tumor samples by immunohistochemistry (IHC) and/or quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR). TAA immunogenicity was analyzed by determining spontaneous T cell responses towards overlapping peptide pools covering the whole TAA in patient blood. Results: At mRNA level, MAGE-A3 and Sp17 were overexpressed in a minority of patients and BORIS was moderately overexpressed (26% in endometrial carcinoma and 62% in uterine sarcoma). hTERT was overexpressed in the vast majority of tumors. On protein level, MUC1 was upregulated in primary, recurrent and metastatic EMCAR and in metastatic US tumors. hTERT protein was highly expressed in both normal and malignant tissue. Spontaneous TAA-specific T cell responses were detected in a minority of patients, except for hTERT to which T cell responses occurred more frequently. Conclusions: These data point to MUC1 and hTERT as most suitable targets based on expression levels and T cell immunogenicity for use in immunotherapeutic regimens.

Cancer-testis genes mRNA presence in tumor lesion and peripheral blood of endometrial cancer patients

“…В опухолевых очагах чаще всего обнаруживалась общая мРНК генов MAGEA (1)(2)(3)(4)(5)(6), выявляемая с помощью разработанного нами ранее теста [8]. Частота обнаружения мРНК генов MAGEA(1-6) составила 53,8 % (28 из 52 образцов опухолей).…”

“…В опухолях со смешанным ростом суммарная частота обнаружения тестированных мРНК достигала 90 % и была статистически значимо выше, чем в опухолях с эндофитным ростом (р = 0,03). Основной вклад вносила мРНК MAGEA (1)(2)(3)(4)(5)(6), частота обнаружения которой также была статистически значимо выше, чем у больных с эндофитным ростом опухоли (р = 0,005). В периферической крови тех же больных суммарная частота обнаружения мРНК РТ-генов при смешанном росте превышала частоту детекции при экзофитном (р = 0,017) и эндофитном росте опухоли (р = 0,035).…”

“…Максимальная суммарная частота обнаружения мРНК РТ-генов (до 90 %) была характерна для опухолевых очагов больных с ростом опухоли по дну и стенкам матки. Чаще всего определялась мРНК MAGEA (1)(2)(3)(4)(5)(6). Эти же больные характеризовались наиболее частым присутствием мРНК РТ-генов в периферической крови.…”

“…Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что мРНК РТ-генов MAGEA (1)(2)(3)(4)(5)(6), [9] и демонстрируют присутствие мРНК РТ-генов также в крови больных. В периферической крови мРНК РТ-генов ранее была обнаружена при ряде других онкологических заболеваний, таких как рак толстой кишки, легких, почки, печени и др.…”

“…Кроме того, матричная РНК (мРНК) РТ-генов выявлена в крови больных с новообразованиями, что определяет перспективность использования мРНК РТ-генов в качестве опухоль-ассоциированных биомаркеров [4,5]. При раке эндометрия (РЭ) в опухолевых клетках также обнаружена мРНК ряда РТ-генов [6]. Однако в периферической крови больных РЭ экспрессия РТ-генов не изучалась.…”