Dengue represents an important health problem in Brazil and therefore there is a great need to develop a vaccine or treatment. The neutralization of the dengue virus by a specific antibody can potentially be applied to therapy. The present paper describes, for the first time, the preparation of Immunoglobulin specific for the dengue virus (anti-DENV IgG), collected from screened Brazilian blood-donations. Production was performed using the classic Cohn-Oncley process with minor modifications. The anti-DENV IgG was biochemically and biophysically characterized and fulfilled the requirements defined by the European Pharmacopoeia. The finished product was able to neutralize different virus serotypes (DENV-1, DENV-2, and DENV-3), while a commercial IgG collected from American blood donations was found to have low anti-dengue antibody titers. Overall, this anti-DENV IgG represents an important step in the study of the therapeutic potential and safety of a specific antibody that neutralizes the dengue virus in humans.Uniterms:. Viral infections. Dengue/treatment. Dengue/virus/neutralization. Immunoglobulins/ preparation. Plasma fractionation. Virus neutralization.A dengue representa um importante problema de saúde no Brasil, portanto, a identificação de vacina ou tratamento eficaz é uma necessidade urgente. A neutralização do vírus da dengue, por anticorpo específico, tem potencial aplicação terapêutica. Descrevemos aqui, pela primeira vez, a preparação de imunoglobulina específica para o vírus da dengue (IgG anti-DENV), produzida a partir do plasma selecionado de doadores brasileiros. A produção foi realizada utilizando o método clássico de Cohn-Oncley com pequenas modificações. A IgG anti-DENV foi bioquimicamente e biofisicamente caracterizada e cumpriu os requisitos definidos pela Farmacopeia Europeia. O produto final foi capaz de neutralizar diferentes sorotipos do vírus (DENV-1, DENV-2 e DENV-3), enquanto que a IgG comercial, produzida a partir do plasma de doadores americanos, apresentou baixos títulos de anticorpos anti-dengue. No geral, esta IgG anti-DENV representa uma importante etapa para o estudo do potencial terapêutico e segurança da neutralização, por anticorpos específicos, do vírus da dengue em humanos.Unitermos: Infecções virais. Dengue/tratamento. Dengue/vírus/neutralização. Imunoglobulinas específicas/preparação. Fracionamento de plasma. Neutralização viral.
INTRODUCTIONThere are around 2.5 billion people living in areas endemic for dengue fever and it is estimated that there are 100 million infections annually (Gubler 1998). The burden of dengue in endemic countries weighs heaviest on children. However, there has been an increasing trend towards adult infection in certain countries (Ooi, Goh, Gubler, 2006;Cummings et al., 2009). Most travelers with dengue have been adults (Wilder-Smith, Schwartz, 2005). Currently, neither cure nor vaccines are available, and new therapies are thus urgently needed. Although there have been considerable developments in medicinal chemistry, no promising small-organic...