Inborn errors of amino acid, organic acid metabolism and disorders of the urea cycle

Abstract

Inborn errors of amino acid, organic acid metabolism and disorders of the urea cycle tomáš honzík, Jiří Zeman klinika pediatrie a dědičných poruch metabolismu 1. lF uk a VFn, praha práce vznikla s podporou projektu rVo-VFn64165 a v rámci programu cooperatio, vědní oblasti "pediatrie". souhrn honzík t, Zeman J. dědičné poruchy metabolismu aminokyselin, organických kyselin a cyklu močoviny úvod: dědičně podmíněné poruchy metabolismu (dpM) aminokyselin (aMk), organických kyselin (oa) a cyklu močoviny (ucd) představují heterogenní skupinu 135 různých onemocnění způsobených porušenou syntézou, transportem či odbouráváním aMk, oa a amoniaku. Jednotlivá onemocnění jsou vzácná, ale celkový výskyt v populaci je 1 : 3000-4000. metodika: práce shrnuje klinické, diagnostické a terapeutické aspekty nejčastějších dpM-aMk, oa a ucd. osm nemocí je součástí laboratorního novorozeneckého screeningu, diagnostika ostatních dpM závisí na klinickém podezření, stanovení amoniaku v krvi a rychlé indikaci selektivního metabolického screeningu.Výsledky: dpM-aMk, oa a ucd se klinicky projevují akutním nebo subakutním rozvratem metabolismu s metabolickou alkalózou nebo acidózou a následným postižením funkcí jater, ledvin a/nebo mozku nebo pomalu progredujícím postižením cns se zpomalením vývoje a poruchou kognitivních funkcí. do první skupiny patří oa, tyrosinemie typu 1, leucinóza a ucd, které se projevují hromaděním toxických metabolitů vznikajících při degradaci aminokyselin. do druhé skupiny patří fenylketonurie a homocystinurie, u které se přidružuje i postižení očí, kostí a/nebo tromboembolické příhody.Závěr: adekvátní terapie závisí na včasné diagnostice. u pacientů s akutním postižením mozku, například při těžké hyperamonemii, se používají eliminační metody. u pacientů s pomaleji progredujícím onemocněním se uplatňuje celoživotní nízkobílkovinná dieta suplementovaná potravinami pro zvláštní lékařské účely, vitaminoterapie a chaperonová terapie podporující aktivity postižených enzymů a snaha blokovat či aktivovat alternativní metabolické dráhy. Zvyšuje se počet onemocnění, u kterých se používá enzymová substituční terapie či transplantace jater nebo ledvin. nově probíhají trialy s genovou terapií. klíčová slova: dědičné poruchy metabolismu, fenylketonurie, homocystinurie, tyrosinemie, leucinóza, glycinová encefalopatie, organické acidurie, poruchy cyklu močoviny summary honzík t, Zeman J. inborn errors of amino acid, organic acid metabolism and disorders of the urea cycle introduction: inborn errors of amino acid (aa), organic acid (oa) metabolism and disorders of the urea cycle (ucd) represent a heterogeneous group of 135 different diseases caused by impaired synthesis, transport or degradation of aa, oa and ammonia. individual diseases are rare, but the overall incidence in the population is 1:3000-4000. methodology: the work summarizes the clinical, diagnostic and therapeutic aspects of the most common inborn errors of aa, oa metabolism and ucd. eight diseases are part of laboratory neonatal screening, diagnosis of other ieMs depe...