Incidencia y prevalencia de la protoporfiria eritropoyética en Colombia, 2014-2018

Dolor abdominal y parálisis flácida, una aproximación a las porfirias: serie de casos y revisión de la literatura

“…Ocho enzimas componen esta ruta metabólica. El primer paso es en la enzima delta-aminolevulinato sintasa (ALAS), que convierte glicina y Succinil-CoA con la ayuda del cofactor piridoxal-5-fosfato (derivado de la vitamina B6) en ácido delta-aminolevulínico (ALA) exclusivo para la síntesis de hemo (1,2,7) . ALAS tiene dos presentaciones: ALAS1 y ALAS2.…”

“…La primera se encuentra ubicada en el cromosoma 3 y hace referencia en este caso a las células hepáticas, mientras que la segunda se encuentra ubicada en el cromosoma X y se produce solo en eritroblastos de la médula ósea. ALAS1 es la enzima que limita la velocidad en que se produce hemo y se controla por retroalimentación negativa del hemo libre no comprometido con la síntesis de hemoproteínas, mientras ALAS2 es limitada por la disponibilidad de hierro y no se ve inhibida por el hemo (2,8,9) . En ALAS1 no se ha visto una mutación específica, pero sí se ha visto que la sobreexpresión de este es importante en las porfirias hepáticas agudas.…”

“…Hasta ahora, tanto ALA como PBG se conocen comúnmente con los precursores de porfirina los cuales son potencialmente neurotóxicos. Luego la PBG desaminasa (PBGD) o también conocida como hidroximetilbilano sintasa (HMBS) convierte el PBG en hidroximetilbilano (HMB) (1,2,8) . Posteriormente el HMB, que es un tetrapirrol lineal, se reorganiza y se cicla con una inversión de un pirrol para formar la primera porfirina asimétrica conocida como uroporfirinógeno III gracias a la uroporfirinógeno sintasa (UROS) (3) .…”

“…A pesar de que las porfirias que presentan disfunción neurológica tengan déficit en diferentes enzimas (PAI en PBGD, porfiria del ácido delta aminolevulinato en ALAD, VP en PPOX y CPH en CPOX) hay algo en común que tienen y es la sobreestimulación de ALAS1. Realmente se desconoce el mecanismo exacto de la disfunción neurológica que se da, pero la hipótesis principal es que ALA y otros metabolitos sobre producidos por el hígado son neurotóxicos y pueden generar disfunción metabólica celular generando un deterioro de energía intracelular (2,7,9,10) . Se ha visto que ALA puede atravesar la barrera hematoencefálica y generar efectos tóxicos directos en el cerebro tras presentar un proceso de autooxidación que genera radicales libres que conducen a peroxidación lipídica, además de generar daño oxidativo en las mitocondrias del hígado 10 (11) .…”

“…La más común a nivel global es la porfiria cutánea tarda (PCT), seguida de la protoporfiria eritropoyética (EPP) (1) . En Colombia la EPP tiene incidencia de 0,2 y prevalencia de 15,4 por cada millón de habitantes (2) . La porfiria aguda intermitente (PAI) es la más frecuente de las porfirias agudas, tiene herencia autosómica dominante y una tasa estimada de 0,5-1: 75 000 -100 000 en algunos países europeos, en América Latina la prevalencia en la población Argentina es de 1: 125 000 (3)(4)(5) .…”