Incomplete response of inflammatory arthritis to TNFα blockade is associated with the Th17 pathway

Abstract

These findings, which need to be confirmed in a larger cohort, suggest that a Th17-targeted therapeutic approach may be useful for anti-TNFα non-responder patients or as an adjunct to anti-TNFα therapy, provided that safety concerns can be addressed.

Animal models of rheumatoid arthritis: How informative are they?

“…Th17 and Th1 cells paradoxically increase in RA patients following anti-TNF therapy, an observation first seen in the CIA model (Notley et al, 2008). Blockade of TNF results in an increase in the IL-12/IL-23 subunit p40 (IL-12 and IL-23 are important for Th1 and Th17 survival, respectively) and further studies have linked increased Th17 and Th1 cells with nonresponse to anti-TNF in RA patients (Alzabin et al, 2012;Chen et al, 2011).…”

Fish Oil and Inflammation — A Fresh Look

“…Building on earlier reported effects of TNF inhibition on the IL-17 pathway 17 , the authors have observed that increased levels of plasma n-3 FA were associated with decreased expression of IL-17, resulting in a consequent enhanced clinical response to TNF inhibition. It is interesting that the patients in this small trial were not described as consuming a diet high in n-3 and were not given supplements containing these FA.…”

“…As noted, the authors place their observation in the context of previously established inhibitory mechanisms of TNF itself on the production of IL-17 17 . Thus inhibition of TNF would be expected to enhance IL-17 production with the potential to abrogate the beneficial clinical effects of TNF inhibition.…”

New Possibilities of Pharmacotherapy for Immunoinflammatory Rheumatic Diseases: A Focus on Inhibitors of Interleukin-17

“…Резистентность к ингибиторам ФНОα ассо-циируется с увеличением числа Th17-клеток в перифери-ческой крови, концентрации р40 (субъединица ИЛ12 и ИЛ23), а также тенденцией к более выраженной про-дукции ИЛ17 ex vivo периферическими мононуклеарны-ми клетками, выделенными из крови больных с РА. Кро-ме того, высокий базальный уровень Th17-клеток ассо-циируется с отсутствием положительной динамики инде-кса DAS28 на фоне терапии [89].…”

“…Не удивительно, что «двойная» блокада ИЛ17 и ФНОα с помощью соот-ветствующих антител к этим цитокинам более эффектив-но подавляет воспаление и деструкцию суставов при кол-лагеновом артрите у мышей, чем монотерапия каждым из них [170]. Имеются данные о том, что у некоторых боль-ных РА увеличение числа Th17-клеток и концентрации ИЛ17 в сыворотке крови ассоциируется с резистентно-стью к терапии ингибиторами ФНОα [88,89], а на фоне лечения этими препаратами наблюдается парадоксаль-ное нарастание числа Th17-клеток и синтеза р40 (субъ-единица ИЛ12 и ИЛ23) [89,171,172]. Создается впечат-ление, что ингибирование ФНОα не всегда контролирует и даже может способствовать активации Th17-типа им-мунного ответа [173].…”