Increased Bone Resorption during Lactation in Pycnodysostosis

Abstract

Pycnodysostosis, a rare autosomal recessive skeletal dysplasia, is caused by a deficiency of cathepsin K. Patients have impaired bone resorption in the presence of normal or increased numbers of multinucleated, but dysfunctional, osteoclasts. Cathepsin K degrades collagen type I and generates N-telopeptide (NTX) and the C-telopeptide (CTX) that can be quantified. Levels of these telopeptides are increased in lactating women and are associated with increased bone resorption. Nothing is known about the consequences of cathepsin K deficiency in lactating women. Here we present for the first time normalized blood and CTX measurements in a patient with pycnodysostosis, exclusively related to the lactation period. In vitro studies using osteoclasts derived from blood monocytes during lactation and after weaning further show consistent bone resorption before and after lactation. Increased expression of cathepsins L and S in osteoclasts derived from the lactating patient suggests that other proteinases could compensate for the lack of cathepsin K during the lactation period of pycnodysostosis patients.

The Study of Type I Collagen by Immunoblotting in Samples of Bone-Plastic Biomaterials

“…Исследование природы выявляемых полипептидов и их количественная оценка в задачи настоящей работы не входили. Впервые техника получения денатурированного коллагена II типа из хрящевой ткани человека и быка была описана канадскими специалистами из хирургического отделения университета в Монреале [10]. В работе описаны способы анализа разрушения коллагена II типа с применением поликлональной антисыворотки, специфично реагирующей с нерасплетенными α-цепями и пептидами, происходящими из коллагенов типа II человека и быка под воздействием бромистого циана.…”

“…Получаемые антитела специфично реагируют с фрагментированным и денатурированным коллагеном II типа и не реагируют с нативным спирализованным белком. Авторы [10] использовали два вида камер: 16×18 см (10% ПААГ) для разделения пептидов и 7×8 см (7.5% ПААГ) для исследования гетерогенности белка. В последующие годы поликлональные антитела, которые специфически реагировали с размотанными α-цепями и производными CNBr-пептидами человеческого коллагена II типа, применяли для выявления деградации волокон коллагена II типа в суставном хряще.…”

Special Issue: Metabolic Bone Diseases: Molecular Biology, Pathophysiology and Therapy

“…The paper by Jansen et al, entitled "Increased bone resorption during lactation in pycnodysostosis" [7], explores the alteration of bone metabolism in patients affected by pycnodysostosis, a rare autosomal recessive skeletal dysplasia, caused by a deficiency of cathepsin K. Generally, these patients have impaired bone resorption in the presence of a normal or increased number of multinucleated but dysfunctional osteoclasts. The authors described for the first time a normalisation of CTX levels in a patient with pycnodysostosis during the lactation period.…”