Inebilizumab reduces neuromyelitis optica spectrum disorder risk independent of FCGR3A polymorphism

Abstract

Inebilizumab, a humanized, glycoengineered, IgG1 monoclonal antibody that depletes CD19+ B‐cells, is approved to treat aquaporin 4 (AQP4) IgG‐seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Inebilizumab is afucosylated and engineered for enhanced affinity to Fc receptor III‐A (FCGR3A) receptors on natural killer cells to maximize antibody‐dependent cellular cytotoxicity. Previously, the F allele polymorphism at amino acid 158 of the FCGR3A gene (F158) was shown to decrease IgG‐binding affinity and reduce rituximab (anti‐CD20) efficacy for NMOSD attack prevention. In contrast, our current findings from inebilizumab‐treated NMOSD patients indicate similar clinical outcomes between those with F158 and V158 allele genotypes.

Monoclonal Antibody Treatment for Relapse Prevention in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

“…Inebilizumab 치료를 받은 환자들의 혈청 glial fibrillary acidic protein 및 neurofilament light chain 농 도는 위약군에 대비하여 유의하게 낮았으며,39,40 항약물 항체는 일부에서 관찰되었지만 inebilizumab의 효능에 영향을 미치 지 않았다 38. Rituximab 치료 효과에 영향을 주는 것으로 알려 진 FCGR3A F/F 변이가 있는 환자에서도 inebilizumab 치료 효과는 줄어들지 않음이 최근 연구를 통해 보고되었다 41. Inebilizumab 치료의 부작용으로는 감염 및 주입 관련 반 응이 포함되고 주로 처음 주입 시 발생했으며 기회 감염이나 바 이러스 감염 재활성화 사례는 보고되지 않았다 37.…”