INFLUENCE OF BONE MARROW MSCs ON THE DEVELOPMENT OF POSTTRANSPLANT CHANGES IN KIDNES

Abstract

1 ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 Кафедра трансплантологии и искусственных органов ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Российская Федерация Цель исследования: на модели аутотрансплантации почки (АТП) изучить влияние различных доз ауто-логичных МСК КМ на развитие хронической трансплантационной нефропатии в децентрализованной почке. Материалы и методы. На 105 крысах породы Вистар выполнено 5 групп экспериментов. В I, II и III группах была создана модель аутотрансплантации единственной почки путем ее хирургической децентрализации (денервация -делимфатизация) и индукции воспаления почечным аутоантигеном и адъювантом Фрейнда. I группа служила контролем децентрализации (контроль 1). Во II и III группах через 35-40 суток после операции внутривенно однократно вводили аутологичные МСК КМ: во II груп-пе -высокую дозу (3,0-5,0×106 клеток), а в III группе -низкую дозу (0,3-0,5×10 6 клеток). IV группа -ин-тактный контроль; V группа -интактный контроль + МСК КМ в той же дозе, как во II группе. В течение 3, 5 и 7-10 месяцев контролировали выделительную функцию почек (диурез, креатинин, мочевина, белок в крови и моче, экскреция натрия) и их морфологическое состояние. Результаты. Во всех 5 группах жи-вотных в исследуемых сроках эксперимента азотовыделительная функция почек не была нарушенной. При введении высоких доз МСК КМ после моделирования АТП, начиная с 3 мес., у всех крыс наблюдали резко выраженную протеинурию (в 3-3,5 раза больше, чем в I группе) и постепенное снижение диуреза; гистологически определялась выраженная очаговая клеточная инфильтрация, скопление белковых масс в просвете клубочков и канальцев. К 10-му месяцу развивался очаговый тубулоинтерстициальный склероз и склероз клубочков. При введении низких доз МСК КМ после моделирования АТП, начиная с 3 мес., протеинурия постепенно снижалась, достигая исходных значений к 5 и 7 мес. наблюдения; гистологи-чески выявлялись редкие очаги клеточной инфильтрации вокруг клубочков. Заключение. Малые дозы МСК КМ при однократном применении способны оказать защитное десенсибилизирующее воздействие на ткань децентрализованной почки и пролонгировать сроки нормального функционирования почки без признаков выраженной деструкции, тогда как при тех же условиях высокие дозы аутологичных МСК КМ приводят к ускоренному развитию симптомов хронической трансплантационной нефропатии.Ключевые слова: аутотрансплантация почки, моделирование децентрализации почки, хроническая трансплантационная нефропатия, МСК костного мозга.

Multipotent mesenchymal stem cells in renal transplantation

“…Определение оптимального времени введения ММСК реципиенту для модуляции иммунного ответа и выявления взаимосвязи с возникновением противо-/провоспалительных эффектов в организме реципиента являлось одним из ключевых направлений в завершившихся экспериментах. Продемонстрировано, что инфузия клеток, аутологичных реципиенту, проводимая до трансплантации, сопровождается значительным, статистически значимым увеличением срока функционирования пересаженной почки (p < 0,05) [ [47]. Приведенные выше доклинические данные о позитивных эффектах ММСК вселяют надежду на возможность экстраполяции результатов, полученных в эксперименте, на людей с трансплантированными органами после проведения контролируемых клинических испытаний.…”