Influence of opener of katpchannels of flocalin on oxidative metabolism, the activity of nosynthases and blood oxygenation

Abstract

Досліджували вплив активації АТФ-чутливих калієвих (К АТФ ) каналів сарколемальних та мітохондріальних мембран, яку здійснювали внутрішньовенним введенням флокаліну (0,1-1,5 мг/кг) анестезованим собакам, на активність ендотеліальної та індуцибельної NO-синтаз (іNOS), гемоксигеназну реакцію, оксигенацію крові та вільнорадикальні процеси. Показано, що відкривання К АТФ -каналів дозозалежно підвищувало конститутивний та, навпаки, пригнічувало індуцибельний синтез оксиду азоту (у 2,8 і 2,1 раза при дозі флокаліну 1,5 мг/кг відповідно). Активація цих каналів є потужним антигіпоксичним механізмом, оскільки значно посилювала оксигенацію плазми крові та підвищувала вміст нітрит-аніона (у 3,7 і 3,0 раза при дозі 1,0 мг/кг відповідно). Флокалін достовірно зменшував вміст продуктів гемоксигеназної реакції -заліза та білірубіну з максимальним ефектом у 2,9 та 1,9 раза відповідно, що може свідчити про пригнічення активності ферменту гемоксигенази. За умов активації К АТФ -каналів дозозалежно пригнічувалися вільнорадикальні процеси (генерація супероксид-аніона та пероксиду водню зменшувалася у 5,3 та 7,2 раза при дозі 1,5 мг/кг відповідно та проявлялися антиоксидантні властивості (вміст дієнових кон'югатів знижувався у 6,3 раза при дозі 1,5 мг/кг), а також гальмувалися утворення пероксинітриту за рахунок зменшення генерації супероксид-аніона (вмісту сечової кислоти) і надлишкового синтезу оксиду азоту іNOS. Таким чином, активація К АТФ -каналів флокаліном підвищувала активність ферментів конститутивних NO-синтаз і гемоксигенази та, навпаки, зменшувала активність іNOS, пригнічувала вільнорадикальні процеси та посилювала оксигенацію плазми крові.