Inhibition of endoplasmic reticulum stress protected DOCA-salt hypertension-induced vascular dysfunction

Han, Sevtap; Bal, Nur Banu; Sadı, Gökhan; Usanmaz, Suzan Emel; Tuglu, Merve Matilda; Uludag, Mecit Orhan; Demirel-Yılmaz, Emine

doi:10.1016/j.vph.2018.11.004

Cited by 22 publications

(14 citation statements)

References 64 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Systolic blood pressures of hypertensive DOCA‐salt rats were markedly higher than the control rats (Control group 115.45 ± 1.92 mmHg; DOCA‐salt group 202.68 ± 6.32 mmHg, P < 0.05) Treatment with TUDCA significantly decreased blood pressure in hypertensive rats (DOCA + TUDCA group 154.43 ± 5.57 mmHg; TUDCA group 103.82 ± 2.85, P < 0.05), as reported in our previous study …”

Section: Resultssupporting

confidence: 87%

Hypertension-induced cardiac impairment is reversed by the inhibition of endoplasmic reticulum stress

Bal

Han

Kiremitci

et al. 2019

Journal of Pharmacy and Pharmacology

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Objectives Endoplasmic reticulum stress (ERS) has been shown to play a crucial role in the pathogenesis of hypertension. However, the role and mechanisms of ERS on hypertension-induced cardiac functional and morphological changes remain unclear. In this study, the effect of ERS inhibition with tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) on hypertension-induced cardiac remodelling was examined. Methods Hypertension was induced by deoxycorticosterone-acetate (DOCA) and salt administration in uni-nephrectomized rats for 12 weeks. TUDCA was administered for the last four weeks. Rhythmic activity and contractions of the right atrium and left papillary muscle (LPM) were recorded. In the left ventricle, the expression of various proteins was examined and histopathological evaluation was performed. Key findings Hypertension-induced increments in systolic blood pressure and ventricular contractions were reversed by TUDCA. In the hypertensive heart, while expressions of glucose-regulated protein-78 (GRP78), phospho-dsRNA-activated protein kinase-like ER kinase (p-PERK), sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase-2 (SERCA2), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and nuclear NF-jB p65 increased; Bcl-2 (B-cell lymphoma-2) expression decreased and the altered levels of all these markers were restored by TUDCA. In the microscopic examination, TUDCA treatment attenuated hypertension-stimulated cardiac inflammation and fibrosis. Conclusions These results suggest that ERS inhibition may ameliorate cardiac contractility through improving ERS-associated calcium mishandling, apoptosis, inflammation and fibrosis, thereby offering therapeutic potential in hypertension-induced cardiac dysfunction.The role of ER stress inhibition on cardiac damage Nur Banu Bal et al.

show abstract

Section: Resultssupporting

confidence: 87%

Hypertension-induced cardiac impairment is reversed by the inhibition of endoplasmic reticulum stress

Bal

Han

Kiremitci

et al. 2019

Journal of Pharmacy and Pharmacology

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Sıçanlar ölçümden önce ısıtılarak, ölçüm kutularına alınmış ve kan basınçları kuyruklarından ölçülmüştür. Her ölçüm zamanında, her sıçan için en az beş ölçüm yapılmış ve ortalama değerler sistolik kan basıncı olarak alınmıştır 12,13 .…”

Section: Kan Basıncı öLçümüunclassified

“…Diğer taraftan, DOCA uygulamasının plazma renin ve anjiyotensin II seviyelerini azaltırken, beyin omurilik sıvısındaki anjiyotensinojen ve anjiyotensin II miktarlarını artırdığı belirtilmiştir 10 . DOCA-tuz uygulamasıyla birlikte, hipotalamusta reninanjiyotensin sistemi aktive olmaktadır 11 Böbrek kitlesinin azaltılması, tuz alımının artışı ve DOCA kombinasyonu, uygulamanın ilk haftasından itibaren kan basıncında yükselişe neden olmaktadır [12][13][14] . DOCA-tuz uygulamasını 3 haftadan daha uzun süre yapan az sayıda çalışma olduğu ve bir aydan daha uzun süreli uygulamalarda kan basıncı değerlerinde farklı sonuçların ortaya çıktığı öne sürülmüştür 2 .…”

Section: Introductionunclassified

See 1 more Smart Citation

Deneysel Hipertansiyon Modelinde Farklı DOCA-tuz Uygulama Sürelerinin Kan Basıncı ve Damar Cevapları Üzerine Etkisi

2019

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

ÖzAmaç: Hipertansiyon, gelişiminde pek çok faktörün etkili olması nedeniyle araştırılması zor bir hastalıktır. Deoksikortikosteron asetat (DOCA)-tuz hipertansiyon modeli, oldukça sık kullanılan ve insanlardaki esansiyel hipertansiyonu başarılı bir şekilde taklit edebilen bir deneysel modeldir. Hipertansiyon çalışmalarında, hayvan modelinin seçimi kadar seçilen modelinin ne kadar süreyle uygulanacağı da büyük önem taşımaktadır. Bu çalışmada, DOCA-tuz hipertansiyon modelinin farklı sürelerde uygulanmasının, kan basıncı ve damar cevapları üzerine etkileri, araştırılmıştır. Yöntemler: Deneylerde 8 haftalık, erkek Wistar albino sıçanlar kullanılmıştır. DOCA-tuz hipertansiyon modelini oluşturmak için, hayvanlara tek taraflı nefrektomi uygulanmış ardından haftada iki kez DOCA enjeksiyonu (15 mg/kg, s.c.) yapılmış ve %1 NaCl ile %0,2 KCl içeren içme suyu verilmiştir. Uygulamalara farklı hayvan gruplarına 4 hafta ve 8 hafta boyunca devam edilmiş ve kan basınçları ölçülmüştür. Süre sonunda, hayvanların torasik aortları izole edilmiş ve damar cevapları izole organ banyosunda kaydedilmiştir. Bulgular: 4 veya 8 hafta DOCA-tuz uygulaması, hayvanların kan basıncını yükseltmiş ve aortanın endotele bağımlı gevşeme cevaplarını azaltmıştır. 4 haftalık DOCA-tuz grubunda aortun KCl kasılma cevapları değişmezken, alfa-1 reseptör agonisti fenilefrin (FE) ile uyarılan kasılma cevapları azalmıştır. 8 haftalık DOCA-tuz grubunda ise, hem KCl hem de FE ile oluşan damar kasılmaları azalmıştır. Sonuç: DOCA-tuz hipertansiyon modelinin erken döneminde, endotel işlevinde ve reseptör aracılı damar kasılmalarında bozukluklar ortaya çıkmaktadır. Daha uzun süreli uygulama sonucunda ise, kan basıncı daha fazla yükselmekte, hem endotel hem de damar düz kasının işlevlerinde bozukluklar görülmektedir. Elde edilen sonuçlar, deneysel hipertansiyon modelinde farklı DOCA-tuz uygulama sürelerinin, damarların işlevleri üzerine farklı etkileri olduğunu göstermektedir. Anahtar kelimeler: hipertansiyon, DOCA-tuz, kan basıncı, endotel.

show abstract

“…Oral administration of 4-PBA lowers blood pressure, reduces vasoconstriction and enhances vasodilation in small mesenteric arteries from SHRs through inhibition of ER stress and oxidative stress [10]. Likewise, administration of TUDCA protects against deoxycorticosterone-acetate (DOCA) salt-induced hypertension and endothelial dysfunction in rats through reducing ER stress and apoptosis in blood vessels [11]. Similar results were obtained in hypertensive rats that ER stress inhibition by 4-PBA and TUDCA normalized blood pressure by suppressing Ca 2+ -dependent cytosolic phospholipase A2 (cPLA2)/ cyclooxygenase (COX) pathway [12].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Endoplasmic Reticulum Stress as Therapeutic Target against Hypertension

Ws¹

2019

OAJPR

View full text Add to dashboard Cite

Studies in the past decade have demonstrated that endoplasmic reticulum (ER) stress is closely associated with pathogenesis of hypertension. Signaling pathways involving AMP-activated protein kinase (AMPK) and NADPH-oxidase (Nox) have been identified to regulate ER stress; whilst ER stress contributes to the imbalance production between nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS). The present article reviews the protective effects and the potential therapeutic implication of ER stress inhibition by drugs or natural products in hypertension.

show abstract

Inhibition of endoplasmic reticulum stress protected DOCA-salt hypertension-induced vascular dysfunction

Cited by 22 publications

References 64 publications

Hypertension-induced cardiac impairment is reversed by the inhibition of endoplasmic reticulum stress

Hypertension-induced cardiac impairment is reversed by the inhibition of endoplasmic reticulum stress

Deneysel Hipertansiyon Modelinde Farklı DOCA-tuz Uygulama Sürelerinin Kan Basıncı ve Damar Cevapları Üzerine Etkisi

Endoplasmic Reticulum Stress as Therapeutic Target against Hypertension

Contact Info

Product

Resources

About