Inhibition of lysosomal α-mannosidase by swainsonine, an indolizidine alkaloid isolated from Swainsona canescens

Abstract

An indolizidine alkaloid (swainsonine) was isolated from the plant Swainsona canescens. Swainsonine is a specific and potent inhibitor of alpha-mannosidase (EC 3.2.1.24) and when administered to animals produces a phenocopy of the genetically based lysosomal storage disease, mannosidosis. Evidence is presented to suggest that swainsonine is a reversible active site-directed inhibitor of lysosomal alpha-mannosidase.

Intoxicação experimental por Sida carpinifolia (Malvaceae) em ovinos

“…O quadro clínico e patológico é similar ao descrito na intoxicação natural por S. carpinifolia em ovinos (Seitz et al 2002) e caprinos (Driemeier et al 2000, Colodel 2002a). Alterações clínicas e patológicas similares, em ovinos, foram descritas em casos de consumo espontâneo de plantas dos gêneros Swainsona sp (Laws & Anson 1968, Dorling et al 1980, Oxytropis sp (Stegelmeier et al 1995, Stegelmeier et al 1999, Astragalus sp (James et al 1981, Harris et al 1988 e Ipomoea sp (Balogh et al 1999, Tokarnia et al 2000. Este estudo evidencia que S. carpinifolia não perde sua toxicidade quando é secada à sombra e que nestas condições, é tóxica para ovinos na quantidade mínima de 14 g/kg ao dia, quando consumida durante 18 dias.…”

“…As alterações de equilíbrio, associadas com ataxia e dismetria, são características de lesões cerebelares e puderam ser comprovadas também HR Test. Essas lesões consistiram histologicamente de vacuolização das células de Purkinje e esferóides axonais na camada granular do cerebelo e são comuns em a-manosidoses induzidas (Dorling et al 1980).…”

“…O alcalóide indolizidínico 1,2,8-triol, denominado swainsonina, presente na S. carpinifolia (Dorling et al 1980, Colodel et al 2002 é encontrado também em plantas dos gêne-ros Oxytropis sp (Stegelmeier et al 1995), Astragalus sp (James et al 1981, Harris et al 1988 e Ipomoea sp. (Armién 2000, Tokarnia et al 2000.…”

Neurovirulência e neuroinvasividade de herpesvírus bovinos tipos 1 e 5 em coelhos

“…O alcalóide indolizidina 1,2,8-triol (swainsonina), isolado de amostras de Sida carpinifolia deste estudo, é descrito como inibidor da atividade das enzimas α-manosidase e αmano-sidase II do aparelho de Golgi (Dorling et al 1980). O decrés-cimo da atividade da α-manosidase resulta no acúmulo lisossomal de oligossacarídeos incompletamente processados (Tulsiani et al 1982, Stegelmeier et al 1995.…”

Asymmetric Synthesis of ( - )-Swainsonine

“…[5,6] Unfortunately, (-)-swainsonine is not selective for Golgi -mannosidase II over other -mannosidases (e.g. lysosomal -mannosidase) [7] resulting in undesired side effects (e.g. inhibition of the catabolism of oligosaccharides), and thus creating the need for more potent and selective (-)-swainsonine analogues.…”