Inhibition of metastasis development by daily administration of ultralow doses of RNase A and DNase I

Patutina, Olga; Миронова, Н. Л.; Ryabchikova, E. I.; Попова, Н. А.; Николин, В. П.; Каледин, В. И.; Vlassov, Valentin V.; Zenkova, Marina A.

doi:10.1016/j.biochi.2010.12.011

Cited by 46 publications

(54 citation statements)

References 48 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The latter assumption was put forward for some other antitumor ribonucleases. 13,21,35,36,39,40 eight injections within 2 wk was administered. RLS 40 -bearing mice and mice with metastatic model of B-16 were treated by intraperitoneal administration of binase at doses of 1 and 5 mg/ kg thrice a week within 2 wk, starting on day 4 after tumor transplantation.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…[1][2][3][4][5] The antitumor activity was shown for BS-RNase from bovine seminal, [6][7][8][9] onconase from oocytes of Rana pipiens, [10][11][12] bovine pancreatic RNase A, 13 cSBL and jSBL RNases from Rana catesbeiana and Rana japonica, 14 microbial RNases [15][16][17] and conjugates of RNases with various molecules. [18][19][20] One of the properties that are important for potential therapeutic application of RNases is their ability to induce cancer cell death by apoptosis.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Ribonuclease binase inhibits primary tumor growth and metastases via apoptosis induction in tumor cells

et al. 2013

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Ribonuclease binase inhibits primary tumor growth and metastases via apoptosis induction in tumor cells

et al. 2013

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

“…This concept provides a new basis for interpreting long-standing observations that increased exDNA (also called circulating free DNA or cfDNA), and reduced DNase levels in human blood occur in correlation with cancer development and progression (25)(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33). Studies by independent laboratories around the world, moreover, repeatedly have documented that DNase 1 added to diverse cancer cells inhibits their metastatic potential (30,(34)(35)(36)(37)(38)(39)(40)(41).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Extracellular DNA: A Bridge to Cancer

2015

View full text Add to dashboard Cite

DNase I is a secreted enzyme whose function has been presumed to control "waste management" in the human system, by degrading DNA that leaks from dead and dying cells. Emerging studies have instead yielded evidence that DNase I plays a central role in newly defined dynamics of immune and autoimmune diseases, as well as cancer and vascular disorders, including thrombosis. Cancer cells have been reported to be associated with distinctive extracellular structures that facilitate aggregation and implantation. The fact that DNA is a component of such structures and that it plays a role in cancer development is illustrated by direct evidence: DNase I added to tumor cells eliminates the structures and inhibits tumorigenicity of some cancer cell lines. DNase I injected into experimental animals, moreover, results in significant inhibition of metastasis. Despite independent observations of such phenomena in diverse cancers for over 50 years, the potential for using DNase I as a clinical tool to prevent or treat cancer remains unexplored. The discovery of neutrophil extracellular traps has yielded a conceptual framework for interpreting how extracellular DNA may function in cancer development and why it may prove to be an important clinical target in stopping cancer outside the cell. Cancer Res; 75(20);

show abstract

“…A DNáz-I enzim mint potenciális antitumor ágens amellett, hogy csökkenti az skDNS mennyiségét, gátolja a tumorsejtek proliferációját és rontja a metasztatizáló képességet is [6,19]. Egereken végzett kísérletek bizonyították, hogy DNáz-kezelés után a tumoros állatok vérplazmájában az alacsony DNáz-aktivitás és a megemelkedett skDNSmennyiség visszatér a normál, fiziológiás szintre [20].…”

unclassified

“…Kikalkulálták a Metasztázis Inhibíciós Indexet (MII), melyet a következő kép-let alapján számoltak ki: [(metasztázisterület kontroll -metasztázisterület kezelt ) / metasztázisterület kontroll × 100%]. Az áttétes kontrollállatokban, melyek nem kaptak enzimkezelést, az MII 0%-ot, a metasztázis hiánya 100%-ot jelent; 0,02, illetve 2,3 mg/kg DNáz-I adására az MII értéke 45%-ra és 36%-ra (p<0,05) emelkedett, ami jelentős gátlásnak tekinthető [20].…”

unclassified

A sejten kívüli szabad DNS felszabadulásának és degradációjának in vivo elemzése

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

Bevezetés: A sejten kívüli szabad DNS-t már az 1940-es években kimutatták. Eredetéről több elmélet is létezik: lehetséges folyamat a tumoros sejtekből, valamint ezzel párhuzamosan az egészséges sejtekből történő felszabadulás is. Célkitűzés: Munkánk célja a szabad DNS felszabadulási ütemének vizsgálata volt SHO-egér/HT-29 humán colorectalis adenocarcinoma sejtvonal xenograftmodellben, valamint célul tűztük ki egészséges és C38 tumorral oltott C57BL/6-os egerek véráramába juttatott mesterségesen fölszaporított metilált és nem metilált DNS-szakaszok lebomlásának nyomon követését. Módszer: SHO-egerekre HT-29 sejteket oltottunk subcutan, majd vért vettünk 8 héten keresztül. A plazma szepará-lása után DNS-t izoláltunk, majd mitokondriális és genomiális RT-PCR-próbákkal megállapítottuk a humán/egér DNS-arányt. A szabad DNS lebomlásának vizsgálatához egészséges és C38 tumorsejttel oltott C57BL/6-os állatok vérébe 3000 bázispár (bp) méretű in vitro metilált és nem metilált DNS-fragmentumot juttattunk. Az amplikonok degradációját 19 valós idejű PCR-próbával mértük, a bomlás ütemére a relatív amplikonkoncentrációk alapján követ-keztettünk. Eredmények: A tumorból származó humán DNS mennyisége a 2. hétig a kimutathatósági határ alatt volt, majd a 3. héttől folyamatos emelkedést tapasztaltunk, amely a 8. hétre 18,26%-ot ért el. A véráramba juttatott DNS-szakaszok lebomlásának sebességében különbséget mutattunk ki a nem metilált és a metilált fragmentumok között. Az egész-séges állatokban a nem metilált DNS 6 óra után eltűnt a vérplazmából, míg a metilált fragmentum szakaszai 24 óra múlva is kimutathatók voltak. Tumoros állatokban a degradáció mértéke lelassult, és mindkét forma kimutathatóvá vált 24 óra elteltével. Következtetés: A szabad DNS szerepének és hatásmechanizmusának vizsgálatát egyre nagyobb érdeklődés övezi. Munkánk segítséget nyújthat a DNS felszabadulásának és degradációjának pontosabb megismeréséhez. Orv Hetil. 2018; 159(6): 223-233. Kulcsszavak: szabad DNS, DNáz-aktivitás, xenograftmodell, plazma In vivo analysis of circulating cell-free DNA release and degradationIntroduction: Cell-free DNA (cfDNA) was first detected in human plasma in the 1940s, but the knowledge on its regulation and rate of release is incomplete. CfDNA can originate from both normal and tumour cells. Aim: Our aims were to investigate the rate of cfDNA's release in SHO mice/HT-29 colorectal adenocarcinoma cell line xenograft model and to define the decay of methylated and non-methylated DNA fragments in C57BL/6 bloodstream. Method: SHO mice were xenografted with human HT-29 cells, than blood samples were collected over 2 months. CfDNA was isolated, then quantified by real-time PCR with highly specific genomic and mitochondrial human and mouse primer sets. This method permitted to define the ratio of human/mouse DNA. To assess the degradation rate of cfDNA, 3000 bp sized methylated and non-methylated DNA fragments were injected into healthy and C38 tumour-cell vaccinated C57BL/6 mice's bloodstream. The decay of amplicons was measured with 1...

show abstract

Inhibition of metastasis development by daily administration of ultralow doses of RNase A and DNase I

Cited by 46 publications

References 48 publications

Ribonuclease binase inhibits primary tumor growth and metastases via apoptosis induction in tumor cells

Ribonuclease binase inhibits primary tumor growth and metastases via apoptosis induction in tumor cells

Extracellular DNA: A Bridge to Cancer

A sejten kívüli szabad DNS felszabadulásának és degradációjának in vivo elemzése

Contact Info

Product

Resources

About