Inhibition of SNARE-mediated membrane traffic impairs cell migration

Membrane fusion by VAMP3 and plasma membrane t-SNAREs

“…It has been implicated in recycling of transferrin receptors to the plasma membrane [19], secretion of α-granules in platelets [21,22], recycling of T-cell receptors to the immunological synapses [23], and membrane trafficking during cell migration [24,25]. Using a cell fusion assay, we functionally examined the membrane fusion capacity of the ternary complexes formed by VAMP3 and plasma membrane t-SNAREs, syntaxin1, syntaxin4, SNAP-23 and SNAP-25.…”

“…It colocalizes with endocytosed transferrin receptors [18] and the glucose transporter GLUT4 in adipocytes [20], and is also present in α-granules in platelets [21]. VAMP3 has been implicated in recycling of transferrin receptors to the plasma membrane [19], secretion of α-granules in platelets [21,22], recycling of T-cell receptors to the immunological synapses [23], and membrane trafficking during cell migration [24,25]. Surprisingly, VAMP3 knockout mice have no obvious phenotype [26,27], which likely results from compensation by VAMP2 [28] and/or other v-SNARE proteins.…”

Membrane Organization and Dynamics in Cell Polarity

“…During cell migration, adhesion proteins such as integrins are rapidly endocytosed from the trailing edge of migrating cells, and subsequently exocytosed at the leading edge for substratum reattachment (for review, see Caswell and Norman 2006). The recycling of b1 integrin through membrane trafficking is important for cell motility, and more importantly, for the directional persistence of migration (Roberts et al 2001;Powelka et al 2004;Proux-Gillardeaux et al 2005;Tayeb et al 2005;Li et al 2005;Caswell and Norman 2006). Similarly, cells with disruption of the exocyst component Exo70 also fail to maintain their direction during migration (Zuo et al 2006).…”

Rôle du trafic membranaire dans la migration cellulaire : Une nouvelle application pour les neurotoxines clostridiales ?

“…En parallèle, l'endocytose pourrait régu-ler localement les réponses des récep-teurs membranaires, notamment ceux impliqués dans le chimiotactisme et ceux nécessaires à l'adhérence des cellules au substrat, ou permettre le recyclage des récepteurs de l'arrière de la cellule vers le front de migration cellulaire. [3,4]. Les protéines SNARE sont localisées au niveau des vésicules de transport (v-SNARE, v pour vési-culaire) ou au niveau de la membrane de chaque organite cible (t-SNARE, t pour target).…”

“…L'équipe de M.G. Coppolino (Guelph, ON, Canada) est arrivée à cette même conclusion dans des cellules fibroblastiques et en faisant des tests de migration par chimiotactisme [4]. Au cours de la migration, comme nous l'avons vu précédem-ment, les cellules doivent réguler en permanence leur adhérence au substrat.…”