Instabilité chromosomique et cancer, enfin des CIN révélateurs

Abstract

aneusomies segmentaires et pourraient donc être à la base de la majorité des cas de CIN. Reste que la distinction, parmi les mécanismes moléculaires responsables de la CIN, entre défauts prémitotiques ou mitotiques, méritait d'être abordée de manière systé-matique ; c'est ce qui a été entrepris par le groupe britannique dont les résultats ont été récemment publiés dans la revue Nature [3]. Stress réplicatif, une condition « CINe qua non » pour l'instabilité chromosomiqueAfin de discriminer si la CIN est due à une défaillance de mécanismes prémitotiques ou mitotiques, l'équipe britannique a réalisé une analyse d'images d'anaphases à haute résolution sur une série de cellules de lignées de cancers colorectaux (CRC) avec CIN (CIN+) ou sans CIN (CIN-). Une quantification des aberrations chromosomiques observées a montré que la majorité de celles-ci consistaient en des chromosomes acentriques ou des ponts anaphasiques. De plus, aucun défaut notable de la fonction du point de contrôle de mitose ou de la cohésion des chromatides soeurs, ni aucune augmentation significative du nombre de fuseaux mitotiques multipolaires n'ont été observés dans les lignées CIN+. Ainsi, la première conclusion surprenante de ce travail était que les défauts chromosomiques spécifiques à la CIN évo-quaient un dérèglement de type prémitotique.

Les remaniements chromosomiques complexes

“…Les CCR constituent une des manifestations les plus marquantes de l'instabilité génomique qui peut affecter le cycle de vie des cellules [44], au gré de multiples facteurs de perturbation, exogènes ou endogènes. La diversité des mécanismes de réarrangement mis en oeuvre et la détection de nombreux micro-remaniements supplémentaires témoignent de la complexité insoupçonnée des CCR.…”