Interação de proteínas de membrana de Leptospira com os reguladores Fator H e C4BP do sistema complemento humano.

Abstract

AGRADECIMENTOSÀ minha amada família, meus pais Martha e Luis, meus irmãos Diana e Cristhian.Obrigada pelo amor incondicional, pelo apoio, pela compreensão dedicação, por entenderam minha ausência durante estes anos e principalmente por me incentivarem sempre a correr atrás dos meus sonhos com esforço e determinação.À meu namorado e amigo Darwin; por me incentivar a seguir enfrente com decisão e coragem, pela paciência, pelos conselhos e por me fazer acreditar que eu conseguiria chegar ao final desta difícil, porém gratificante etapa.À minha orientadora Dra. Lourdes Isaac por ter me recebido no seu laboratório, por ter me dado a oportunidade de construir um sonho e de conhecer o encantador mundo da Imunologia. Muito obrigada, pelo carinho, pela dedicação, pela paciência, pelos conselhos, por se alegrar com minhas conquistas, por me mostrar o caminho da ciência e por incentivar meu pensamento critico.À minha co-orientadora Dra. Angela Barbosa por ter me apresentado as leptospiras, pelo carinho, pela dedicação, pela paciência, porque nunca mediu esforços para me ajudar.Pelas longas conversas sobre os resultados e experimentos. À minha querida amiga Adriana (minha irmã aqui em Brasil), juntas embarcamos nesta aventura e descobrimos o fascino deste novo mundo, agradeço o carinho, a motivação, a ajuda o sorriso afetuoso e a companhia durante estes anos.À Tati pelo carinho, pela ajuda, por todos os bons momentos. Agradeço por ter encontrado em você uma grande amiga.Aos meus ex-colegas de laboratório: Lorena, Jose Antonio, Renan, Alda e Isabel, obrigada por me acolher na minha chegada ao laboratório, aprendí muito com vocês. A capacidade da Leptospira de escapar do sistema complemento é fundamental para a infecção seja bem sucedida. Esta hipótese é apoiada por resultados in vitro que demonstram que espécies saprófitas de leptospira morrem em poucos minutos na presença de soro humano normal, enquanto espécies patogênicas são capazes de sobreviver por longos períodos de tempo. Diferentes mecanismos envolvidos na evasão das leptospiras da morte mediada pelo complemento têm sido descritos, como a ligação a reguladores negativos do sistema complemento e a proteínas da cascata de coagulação, além da secreção de proteases capazes de interromper a ativação do sistema complemento. Neste estudo demonstramos que a aquisição do Fator H (FH) pela leptospira é crucial para a sobrevivência das bactérias no soro. A ligação de leptospiras a estes reguladores do complemento é mediada pelas proteínas leptospiral immunoglobulin-like (Lig) A e LigB, proteínas presentes somente em espécies patogênicas. FH se liga às proteínas Lig principalmente pelos short consensus repeat 5 e 20. Ensaios de competição sugerem que FH e C4BP interagem com sítios de ligação diferentes nas proteínas Lig. Ambas as proteínas reguladoras FH e C4BP mantêm atividade de co-fator, quando ligadas às Ligs, mediando a degradação de C3b e C4b pelo Fator I (FI). Para determinar o papel específico destas proteínas na evasão ao complemento foram utilizadas leptospiras transg...