Interstitial fibrosis and growth factors.

EM703, a NEW DERIVATIVE OF ERYTHROMYCIN, INHIBITS TRANSFORMING GRWTH FACTOR-β SIGNALING IN HUMAN LUNG FIBROBLASTS

“…TGF-β stimulates several processes that are critical to wound repair following lung injury, including reduction of proinflammatory cytokine production by macrophages, promotion of recruitment of fibroblasts, differentiation of myofibroblasts, and stimulation of the production of extracellular matrix [15]. We have reported that the proliferation of and soluble collagen production by murine MLg2908 lung fibroblasts induced by TGF-β were significantly inhibited by EM703 [6].…”

“…Single-strand complementary DNA (cDNA) was synthesized using RT (Gibco BRL, Rockville, MD) and oligo (dT) [12][13][14][15][16][17][18] primer. To measure gene expression, PCR was performed with cDNA amplified using a TaKaRa PCR Thermal Cycler 480 and TaKaRa Ex Taq (Takara Shuzo, Otsu, Japan).…”

Plusieurs voies pour la fibrose interstitielle pulmonaire ?

“…Karpatkin démontre dans Cell [2] que ces anticorps induisent la destruction plaquettaire en l'absence de complément, ce qui est tout à fait inhabituel dans les thrombopénies autoimmunes classiques. En effet, les fragments F(ab')2 de l'immunoglobuline (Ig) anti-GPIIIa (49-66), dépourvue du domaine Fc de fixation du complément, sont aussi efficaces que l'Ig totale, et ces anticorps induisent une thrombopénie chez des souris dépourvues de la fraction C3 du complément.…”

“…Cette pathologie se caractérise par une inflammation alvéolaire et interstitielle qui induit une synthèse excessive de composants de la matrice extracellulaire, et donc une fibrose. Ce processus inflammatoire peut être de nature aiguë, comme dans le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte [2], ou chronique, comme dans l'asbestose [3]. Quoi qu'il en soit, le premier symptôme est le plus souvent un essoufflement, provoqué par la mauvaise diffusion gazeuse et le défaut de compliance pulmonaire.…”

“…La succession des événe-ments aboutissant au développement d'une fibrose interstitielle pulmonaire est très difficile à préciser, en particulier parce que les différentes agressions provoquent la libération simultanée de nombreux agents inflammatoires, comme les métabo-lites de l'acide arachidonique, les espèces réactives de l'oxygène et de nombreuses cytokines. Cette difficulté à appréhender la pathogénie de cette maladie est aussi, malheureusement, un frein pour le dévelop-pement de stratégies thérapeutiques et, jusqu'à présent, aucune thérapeu-tique n'a fait ses preuves [1,2]. Une étude récente apporte maintenant des éléments importants en faveur du rôle d'une cytokine inflammatoire, l'interleukine-1 beta (IL-1β), dans le développement des fibroses interstitielles pulmonaires [3].…”