Intraocular inflammation with brolucizumab use

Abstract

ZusammenfassungDer VEGF(„vascular endothelial growth factor“)-Inhibitor Brolucizumab ist seit Oktober 2019 in den USA und seit Februar 2020 in Europa zur Behandlung der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD) zugelassen. Grundlage der Zulassung bildeten die randomisierten, doppel-blinden Phase-III-Studien HAWK und HARRIER mit insgesamt 1817 Patienten. Hierbei zeigte Brolucizumab 6 mg (je nach Krankheitsaktivität alle 12 oder alle 8 Wochen verabreicht) eine nichtunterlegene Wirksamkeit in Bezug auf den bestkorrigierten Visus gegenüber Aflibercept 2 mg (alle 8 Wochen verabreicht). Erste Rückmeldungen zum Einsatz von Brolucizumab nach der Marktzulassung in den USA haben einzelne, z. T. schwerwiegende Fälle behandlungsassoziierter intraokularer Entzündungen mit retinaler Vaskulitis und/oder retinaler, vaskulärer Okklusion beschrieben, die teilweise zu einem schweren Visusverlust führten. Die Daten der Zulassungsstudien wurden daraufhin durch ein Safety Review Committee (SRC) unabhängig retrospektiv analysiert. Ziel der vorliegenden Publikation ist es, Anwendern eine Orientierungshilfe aus Autorensicht bei der Therapie einer Brolucizumab-assoziierten intraokularen Entzündung zu bieten. Von zentraler Bedeutung ist hierbei auch eine erweiterte Aufklärung der Patienten über Symptome einer intraokularen Entzündung. Obwohl die Fallserien und die HAWK/HARRIER-Daten es nicht abschließend beantworten, bleiben eine zu späte Detektion, eine unterdosierte antientzündliche Therapie oder eine unbedachte Wiederbehandlung mit Brolucizumab dem Verdacht ausgesetzt, Komplikationen zu verstärken. Ein Stopp der Brolucizumab-Therapie sollte grundsätzlich erfolgen, sobald es nach Gabe des Medikaments zu intraokularen Entzündungen mit oder ohne retinalen Vaskulitiden und oder Gefäßverschluss kam. Abhängig vom Schwerpunkt der Entzündung werden dem Behandler an die Leitlinien und Stellungnahmen angelehnte Empfehlungen für Diagnostik und Therapie dargestellt. Diese Übersichtsarbeit ersetzt nicht die fachgesellschaftlichen Stellungnahmen.

Switching to Brolucizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration Incompletely Responsive to Ranibizumab or Aflibercept: Real-Life 6 Month Outcomes

“…After the regulatory approval of brolucizumab, a case series of intraocular inflammation with retinal vascular occlusion was reported, some of them with significant vision loss [ 26 , 27 , 28 ]. As a result of these reports, treatment preferences are based on expert opinions, and the impact of treatment choice on visual outcome in real life has remained narrative [ 29 , 30 ]. The pathophysiological basis and risk factors for this IOI signal are currently a topic of intensive research within the community and the manufacturer.…”

Short-term real-world outcomes following intravitreal brolucizumab for neovascular AMD: SHIFT study

“…Regarding the time of IOI development, four patients developed signs of IOI after the first brolucizumab injection with occurrence of first symptoms after a mean of 19.0±6.5 (12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24)(25) days. Medical attention was sought after a mean of 23.8±6.4 (13-29) days after injection.…”

“…In the meantime, recommendations have been published on the management of patients with nAMD who develop IOI following brolucizumab treatment. 25 Various limitations need to be considered for this study. This is an observational study in a relatively small cohort of 57 patients.…”

Pitfalls in the Interpretation of Intraocular Inflammation in Response to Intravitreal Brolucizumab Injection

“…Since recognition of this problem, substantial efforts have been undertaken, primarily driven by Novartis, but also by independent experts to understand this phenomenon 4,[7][8][9] and to provide expert guidelines for its treatment. 2,10,11 Real-world evidence gathered from two large us registries (IRIS and Komodo), together covering 21394 injections, indicates that a history of intraocular inflammation or vascular occlusion in the affected eye results in a tenfold increase in the risk of IOI after Brolucizumab from 0.32-0.41% to 3.97-4.68%. 12 Multiple independent real world case series have meanwhile demonstrated that close monitoring, early diagnosis, aggressive and timely anti-inflammatory treatment as well as discontinuation of Brolucizumab can help to prevent progression to RV/RO and severe vision loss.…”

“…12 Multiple independent real world case series have meanwhile demonstrated that close monitoring, early diagnosis, aggressive and timely anti-inflammatory treatment as well as discontinuation of Brolucizumab can help to prevent progression to RV/RO and severe vision loss. 2,10,11,13 Once endophthalmitis and other infectious sources of IOI have been excluded, corticosteroid treatment is to be given according to the severity of disease in a standard of care attitude. 9,11 Fundamental for this guidance is the correct interpretation of clinical findings.…”