Investigation of interactions of biologically active quinone avarone and its derivates with lysozyme, linear and circular deoxyribonucleic acid

Abstract

_________________________________ Datum odbrane:i Ova doktorska disertacija urađena je u laboratorijama Hemijskog fakulteta i IHTMCentra za hemiju, Univerziteta u Beogradu.Rad je rađen pod rukovodstvom dr Dušana Sladića, kome sam zahvalna na ukazanom poverenju i pomoći pri izradi ovog rada.Veliku zahvalnost izražavam dr Zoranu Vujčiću za stalno zanimanje za moj rad, ne samo pri izradi ove disertacije već od samog početka mog naučno-istraživačkog rada.Zahvaljujem se i dr Goranu Rogliću i dr Slađani Kostić-Rajačić na podršci, pomoći i korisnim savetima tokom izrade ovog rada.Posebnu zahvalnost dugujem dr Miroslavi Vujčić za osmišljavanje eksperimenata i načina modifikacije DNA kao i izradu agaroznih gelova. Bez njene pomoći i zalaganja, proučavanje mehanizma dejstva hinonskih jedinjenja bilo bi mnogo komplikovanije.Zahvaljujem se i svim kolegama iz laboratorije. Oni su bili uz mene i kada je igranje hemijom bilo zabavno ali i kada me je trebalo preživeti.Zahvalna sam i svim ostalim kolegama, koji zbog moje nespretnosti nisu stali u ovu zahvalnicu, a koji su doprineli da mi naučno-istraživački dani budu veseliji i ispunjeniji.Zahvalnost dugujem i suprugu Miroslavu i sinu Dimitriju na bezrezervnoj podršci.Ovu doktorsku disertaciju posvećujem mojoj nani. Sigurna sam da bi ona prokomentarisala: "Ja sam za tebe životno školovani Bizmark a ti si sada zvanično školovana baraba!" ali sam isto tako sigurna da bi se beskrajno radovala sa mnom. ii Doktorska disertacijaProučavanje interakcija biološki aktivnog hinona avarona i njegovih derivata sa lizozimom, linearnom i cirkularnom dezoksiribonukleinskom kiselinom IZVOD Cilj našeg rada bio je ispitivanje biološke aktivnosti metilamino-i metoksiderivata avarona i razjašnjavanje mehanizma njihovog biološkog dejstva.Za sintezu su izabrani derivati za koje se očekivalo da će imati negativniji polutalasni potencijal od avarona i samim tim pokazivati povećanu aktivnost. Sintetisani SUMMARYThe aim of our work has been investigation of biological activity of methylamino-and metoxy-derivatives of avarone, their bioconjugates of lysozyme and study of the mechanism of their biological action.For synthesis were chosen derivatives for which it was expected to have more negative half-wave potential than avarone and therefore a higher activity. The selected compounds are 3'-methylamino, 4'-methylamino-and 3'-methoxyavarone.Antimicrobial activity of the synthesized derivatives was investigated towards The mechanism of action of avarone and its derivatives on circular plasmids pRB322 and pUC18 DNA and their action on DNA of bovine thymus was investigated as well. UV spectra of plasmid and bovine thymus DNA and their modifications were recorded and interactions with quinones were studied by electrophoresis on agarose gel.