Investigation of protective properties of Shigella sonnei carbohydrate biopolymers under experimental endotoxic shock models

Abstract

Ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå òîëåðîãåííûõ ñâîéñòâ íîâîãî àïèðîãåííîãî, íèçêîýíäîòîêñè÷-íîãî êîìïëåêñíîãî ïðåïàðàòà íà îñíîâå áèîïîëèìåðîâ óãëåâîäíîé ïðèðîäû Shigella sonnei íà D-ãàëàêòîçàìèíîâîé è ïðÿìîé ìîäåëÿõ ýíäîòîêñè÷åñêîãî øîêà. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå ââåäå-íèå ïðåïàðàòà çàùèùàåò ìûøåé (CBA ½ C57Bl/6)F1 îò ãèáåëè ïðè ââåäåíèè ëåòàëüíûõ äîç ýíäîòîêñèíà E. coli Î:55. Íà ïðÿìîé ìîäåëè ýíäîòîêñè÷åñêîãî øîêà áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïî-âûøåíèå äîçû èììóíèçàöèè êîððåëèðóåò ñ óâåëè÷åíèåì âûaeèâàåìîñòè è ñíèaeåíèåì óðîâíÿ ÔÍÎ-a â ñûâîðîòêàõ êðîâè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ aeèâîòíûõ.Êëþ÷åâûå ñëîâà : ýíäîòîêñè÷eñêèé øîê, ýêçîïîëèñàõàðèä, ëèïîïîëèñàõàðèä, Shigella sonnei, ýíäîòîêñè÷eñêàÿ òîëåðàíòíîñòü, ÔÍÎ-. Ñåïñèñ, îáóñëîâëåííûé äåéñòâèåì ãðàìîòðèöà-òåëüíûõ áàêòåðèé, ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç ïðè÷èí ðàçâè-òèÿ ñåðüåçíûõ îñëîaeíåíèé ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìå-øàòåëüñòâàõ, à òàêaeå ïðè òðàâìàõ è îaeîãàõ. Íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå àíòèáèîòèêîâ ïîñëåäíåãî ïîêîëåíèÿ, îáëàäàþùèõ øèðîêèì ñïåêòðîì äåéñòâèÿ, è âûñîêî-òåõíîëîãè÷íûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ ñåïñèñ îñòàåòñÿ ïà-òîëîãè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì, àññîöèèðîâàííûì ñ âûñî-êèì óðîâíåì ëåòàëüíîñòè, êîòîðàÿ ïðè ñåïòè÷åñêîì (ýíäîòîêñè÷åñêîì) øîêå äîñòèãàåò 50% [1]. Íåýôôåê-òèâíîñòü èììóíîòåðàïèè íà ôîíå ñåïòè÷åñêèõ ñîñòî-ÿíèé è ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ äèêòóåò íåîáõîäèìîñòü ðàçðàáîòêè íîâûõ ïîäõîäîâ íå òîëüêî ê ëå÷åíèþ ñåïñèñà, íî è ê ïðåäîòâðàùåíèþ, ïðîôè-ëàêòèêå, ïîäãîòîâêå ïàöèåíòà ê âîçìîaeíîìó ñåïòè-÷åñêîìó ñîñòîÿíèþ.Ýíäîòîêñè÷åñêèé øîê ðàçâèâàåòñÿ ïðè ïîïàäà-íèè áàêòåðèàëüíîãî ýíäîòîêñèíà (ëèïîïîëèñàõàðèäà, ËÏÑ) -êîìïîíåíòà êëåòî÷íîé ñòåíêè ãðàìîòðèöà-òåëüíûõ áàêòåðèé -â îðãàíèçì â ÷èñòîì âèäå, äå-ñòðóêòèâíàÿ ðîëü êîòîðîãî çàêëþ÷àåòñÿ â ìàññèðî-âàííîé âûðàáîòêå ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ, ïðåaeäå âñåãî ÔÍÎ-a è ÈË-1b [2,3]. Èõ ÷ðåçìåðíàÿ ïðîäóêöèÿ îáóñëîâëèâàåò çàïóñê ïàòîëîãè÷åñêèõ ïðî-öåññîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ ñåïñèñà: ãåíåðàëèçàöèÿ âîñ-ïàëåíèÿ, ïîâðåaeäåíèå ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ, àêòèâàöèÿ êîàãóëÿöèè è ñíèaeåíèå ôèáðèíîëèçà. Ýòè íàðóøå-íèÿ ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà äèññåìè-íèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, ãèïîêñèè òêàíåé è, êàê ñëåäñòâèå, ê ïîâðåaeäåíèþ òêàíåé è îðãàííîé äèñôóíêöèè [4], êîòîðàÿ â ñîâî-êóïíîñòè ñ óñòîé÷èâîé ãèïîòåíçèåé ïðèâîäèò ê ðàç-âèòèþ ýíäîòîêñè÷åñêîãî (ñåïòè÷åñêîãî) øîêà. ïîñëåäíèå ãîäû áûëà ñôîðìóëèðîâàíà êîíöåï-öèÿ èììóíîïðîôèëàêòèêè ýíäîòîêñè÷åñêîãî øîêà, íàïðàâëåííàÿ íà ðàçðàáîòêó ïðîòèâîøîêîâûõ âàêöèí ñ èñïîëüçîâàíèåì áèîïîëèìåðîâ óãëåâîäíîé ïðèðîäû (ÁÓÏ), ïðèìåíåíèå êîòîðûõ ïîçâîëèò ñîçäàòü ðåôðàê-òåðíîñòü (óñòîé÷èâîñòü) îðãàíèçìà ê ïîñëåäóþùåìó ìàññèâíîìó ïîïàäàíèþ áàêòåðèàëüíîãî ýíäîòîêñèíà. Íåñìîòðÿ íà âàaeíîñòü ïðîáëåìû, êîëè÷åñòâî ðàáîò ïî ïðîôèëàêòèêå ýíäîòîêñè÷åñêîãî øîêà îãðàíè÷å-íî, òàê êàê ñâÿçàíî â òîì ÷èñëå è ñ èñïîëüçîâàíèåì ËÏÑ, óðîâåíü ýíäîòîêñè÷íîñòè êîòîðîãî íå ïîçâî-ëÿåò èñïîëüçîâàòü åãî â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå [5]. íàñòîÿùåì èññëåäîâàíèè ìû ïðîâîäèëè îöåí-êó ïðèíöèïèàëüíîé âîçìîaeíîñòè êîððåêöèè ýíäî-òîêñè÷åñêîãî øîêà ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîé èììóíè-çàöèè ìûøåé (CBA ½ C57Bl/6)F1 íîâûì àïèðîãåííûì íèçêîýíäîòîêñè÷íûì êîìïëåêñíûì ïðåïàðàòîì íà îñíîâå ÁÓ...