Investigations on the ethanol-induced flushing reaction: effects of propranolol and dipyridamole on acetaldehyde and prostacyclin metabolism

Increased Brain Serotonin Rather Than Increased Blood Acetaldehyde as a Common Denominator Behind Alleged Disulfiram-Like Reactions

“…[3][4][5][6] Besides disulfiram, disulfiram-like reactions may also occur in patients who have ingested alcohol after treatment with a number of pharmaceutical agents. [17][18][19][20][21][22][23]34,35 As in the case with the DER, a disulfiram-like reaction is believed to be basically an "acetaldehyde syndrome." The inhibition of the metabolism of acetaldehyde by these drugs, which theoretically leads to increased blood acetaldehyde levels, has been suggested as the main explanation for this syndrome, albeit it has not been confirmed in all cases by blood acetaldehyde measurements.…”

“…[13][14][15][16] Likewise, we suggested that the reaction to ethanol exhibited by these drugs could be the result of a "serotonin syndrome," that can take place after the concomitant administration of 2 or more serotonergic agents. 36 As a continuation of our previous work, 12 in the present article we tested 5 additional pharmaceutical agents, reported to bring about a disulfiram-like reaction, [17][18][19][20][21][22][23] evaluating their effects on hepatic ethanol metabolism and brain monoamines. As expected, disulfiram, which was used as a positive control, inhibited ALDH1A1, ALDH2, and CYP2E1, while it had no effect on ADH activity.…”

“…Following our previous work, in the present study a number of additional pharmaceutical substances with known disulfiram-like reactions were scrutinized in order to clarify the underlying mechanism. For this reason, cefamandole, cotrimoxazole, griseofulvin, procarbazine, and propranolol which are reported to produce a disulfiram-like reaction [17][18][19][20][21][22][23] were administered to Wistar rats and the activities of the hepatic ethanol-metabolizing enzymes were measured. A group of animals was treated with disulfiram, in order to serve as a positive control.…”

Νευροφαρμακολογία Και Ηπατική Βιοχημεία Της Φαρμακευτικής Δυσανεξίας Στην Αιθυλική Αλκοόλη. Διερεύνηση Των Μηχανισμών Της Καλούμενης " Αντίδρασης Τύπου Δισουλφιράμης"

“…Αντίθετα από τη χλωροπροπαμίδη, η προπρανολόλη προκαλεί μία ήπια αναστολή της ηπατικής ALDH2 (της τάξεως του 25,3%), ενώ από τη βιβλιογραφία γνωρίζουμε πως προκαλεί μία τυπική «αντίδραση τύπου δισουλφιράμης», χωρίς ωστόσο να αυξάνει ιδιαίτερα τα επίπεδα της ακεταλδεϋδης στο αίμα (Guivemau et al, 1994). Και στην περίπτωση αυτή, δηλαδή, φαίνεται να τίθεται σε αμφισβήτηση ο κεντρικός ρόλος που έχει αποδοθεί στην αναστολή της ALDH, στη δυσανεξία που προκαλείται στο οινόπνευμα από διάφορα φάρμακα, αλλά και στην ίδια την «αντίδραση δισουλφιράμης».…”

“…Καθώς δηλαδή η κεφαλοσπορίνη αυτή επάγει την ADH, η επαγωγή και του CYP2E1 που προκαλεί, συμβάλει ακόμη περισσότερο στον ταχύ μεταβολισμό της αιθανόλης προς ακεταλδεϋδη, η οποία συσσωρεύεται λόγω της αναστολής της ALDH2 και εξηγεί έτσι, πιθανότατα, την εμφάνιση μιας «αντίδρασης τύπου δισουλφιράμης» αμέσως σχεδόν μετά την κατανάλωση οινοπνεύματος. Εξάλλου, η επαγωγή που προκαλεί η προπανολόλη στο CYP2E1, σε συνδυασμό με την ήπια αναστολή της ηπατικής ALDH2, εξηγεί, ενδεχομένως, τα χαμηλά επίπεδα ακεταλδεϋδης που ανευρίσκονται στο πλάσμα κατά τη συγχορήγησή της με οινόπνευμα, δεδομένου του ρόλου του κυτοχρώματος αυτού στο μεταβολισμό, πέραν της αιθανόλης, και της ακεταλδεϋδης (Guivemau et al, 1994).…”