Iridoide, IV. Totalsynthese von Hydroxyloganin und Hydroxyloganinsäure

Abstract

Umsetzung des Ketons 7a mit Magnesiummethylcarbonat, anschlieDende Reduktion und Acetylierung ergaben die Acetoxycarbonsaure 9b, die mit (-)-und (+)-x-Methylbenzylamin in die Enantiomeren gztrennt wurde. Reduktion des ( --)-Antipoden 9c mit Diboran und nachfolgende Epimerisierung an C-6 fiihrten zum Acetal12a. Nach Hydrolyse zum Anomerengemisch der Halbacetale 12 b/c und Glycosidierung mit 2,3.4,6-Tetraacetyl-B-~-glucose erhielt man Hydroxyloganinhexaacetat (17a). Iridoids, IV 1) Total Synthesis of Hydroxyloganin and HydroxylogPnic AcidReaction of the ketone 7 a with methyl magnesium carbonate followed by reduction and acetylation yielded the acetoxyacid 9b. Resolution with ( -)-and ( .t)-a-methylbenzylamine gave 9c, which was reduced with diborane and epimerized at C-6 to give the acetall2a. After hydrolysis to the anomeric mixture of the h-miacetals 12b and c and glycosidation with 2,3,4,6-tetraacetyl-B-~-glucose hydroxyloganin hexaacetate (17a) was obtained.Das naturlich vorkommende Monoterpenglycosid Secologanin (4) ist eine Schlusselverbindung in der' Biogenese der Indolalkaloide vom Typ Corynanthe 2), Aspidosperma 2) und Iboga 2), der Cinchona-3), Ipecacuanha-4) und einfacher Monoterpenalkaloides) sowie zahlreicher Monoterpenglycoside6). Durch Futterungsversuche konnte gezeigt werden, daI3 Loganin (1 a) ein biogenetischer Precursor des Secologanins (4) ist7). Die Biosynthese des Loganins (la) ist weitgehend aufgeklartg). Ebenfalls untersucht ist die Kondensation von Secologanin (4) mit Tryptamin unter Bildung von Vincosid (3), der ersten stickstoffhaltigen Vorstufe der Indolalkaloide9).

Neuere Ergebnisse über die Biosynthese der Glucoside der Iridoidreihe

“…10-Hydroxyloganin wurde erstmals im Jahre 1973 von TIETZE [44,45] Die zu den Applikationsversuchen benotigten markierten Stoffe (7-3H)-10-Hydroxyloganin und sein Epimeres (7-3H)-10-Hydroxyloganin, haben wir in folgender Weise hergestellt: Der Benzyliden-benzylather des 7-Keto-8B-glucosids Iieferte bei der NaB3H,-Reduktion den (7-SH)-Bzi-Bz-7a-Hydroxy-8p-Korper. Diese Verbindung ergab einerseits durch Hydrogenolyse (7-3H)-7-epi-10-Hydroxyloganin und andererseits durch WALDEN-Umlagerung, gefolgt von der Z E M P L B N S C~~~ Reaktion und Hydrogenolyse, das gewunschte (7-3H)-1 0-Hydroxyloganin.…”

Plantes de Nouvelle-Caledonie, 137. Iridoïdes de Coelospermum billardieri

“…Parmi ces derniers, quatre sont des produits connus qui ont été identifiés par leurs constantes physiques, leurs caractéristiques spectrales et celles de leurs dérivés acétylés, et par comparaison avec des échantillons authentiques. II s'agit de acide déacétylaspérulosidique (16,17), du loganoside (18), du 10-hydroxyloganoside [2], et de la 10-hydroxyloganigénine [3] (19)(20)(21)(22), isolée ici á notre connaissance pour la premiere fois á l'état naturel. Les cinq autres iridoi'des sont des produits nouveaux dérivant tous de la 10-hydroxyloganigénine.…”

“…[ + NH4}+ 408 (40), [ + H]+ 391 (20), 292 (30), 275 (100); sm (ie) miz (%j [M}+ 390 (10), 362 (30), 344 (50), 312 (10), 288 (75), 261 (25), 243 (5), 226 (5), 147 (100), 119 (20); rmn (270 MHz, CD3OD, TMS) ppm 7,65 (1H, dj= 16 Hz, H-7'), 7,48 (1H, s, H-3), 7,45 (2H, dJ = 8Hz, H-2', H-6'), 6,81 (2H, d J = 8 Hz, H-3', H-5'), 6,36 (1H, dj= 16 Hz, H-8'), 4,87 (1H, dj=7 Hz, H-l), 4,44 (1H, dd J= 18 HzJ' = 10 Hz, H-lOa), 4,31 (2H, m, H-lOb, H-7), 3,73 (3H, s, COOMe), 3,19 (1H, tdJ = 9HzJ' = 7Hz, H-5), 2,37 (1H, ddd J= 13 HzJ' = 7 Hz,/'= 1 Hz, H-6b), 2,26 (1H, m, H-9), 1,95 (1H, m, H-8), 1,53 (1H, dddJ = 13 HzJ' = 9 Hz,/' = 4 Hz, H-6a). Acetylation de 8.-L'acétylation de 8 (30 mg), selon le procédé décrit pour celle de 4, conduit quantitativement au dérivé 10.…”

Stereoselective synthesis of (.+-.)-1-0-methylloganin, 10-hydroxyloganin, secologanin, and sweroside aglucons from a common 1-hydroxy-4a,5,8,8a-tetrahydroisochromene synthon

“…1, 28528-94-1; propiophenone, 93-55-0; sodium borohydride, 16940-66-2; acetic acid, 64-19-7; propanoic acid, 79-09-4; decanoic acid, 334-48-5; 2-methylpropanoic acid, 79-31-2; 2,2-dimethylpropanoic acid, 75-98-9; diphenylacetic acid, 117-34-0; aethylbenzeneacetic acid, 90-27-7; (fi)-a-ethylbenzenemethanol, 1565-74-8; acetophenone, 98-86-2; butyrophenone, 495-40-9; isobutyrophenone, 611-70-1; 2-acetylnaphthalene, 93-08-3; 4-methyl-2pentanone, 108-10-1; (R)-a-methylbenzenemethanol, 1517-69-7; (fi)-a-propylbenzenemethanol, 22144-60-1; (fi)-a-(l-methylethyl)benzenemethanol, 14898-86-3; (fi)-a-methyl-2-naphthalenemethanol, 52193-85-8; (R)-4-methyl-2-pentanol, 16404-54-9. Stereoselective Synthesis of Received January 8,1980 We have been investigating routes for the total synthesis of cyclopentanoid monterpenes ("iridoids"3) in which we are currently interested from a biogenetic and pharmacological viewpoint. One synthetic strategy has led, through a fruitful collaboration with researchers at Hoffmann-La Roche, to an efficient synthesis of (±)-l-0methylsweroside ( 2) and (±)-l-0-methylsecologanin (3) aglucons from the (±)-l-hydroxy-4a,5,8,8a-tetrahydroisochromene synthon (l).4 We now describe a modification of our original chemistry for the synthetic utilization of l,4 which enables the synthesis of the following four racemic aglucon O-methyl ethers from 1: 10-hydroxy loganin (4) and loganin (5), as well as 2 and 3, formally. These new results nicely complement the synthesis of 2-5 carried out (1) Supported in part by a research grant from the National Institutes of Health (CA 17127).…”