Kallikreins as Biomarkers in Human Malignancies

Michaelidou, Kleita; Kladi-Skandali, Athina; Scorilas, Andreas

doi:10.1007/978-94-007-7681-4_18

Cited by 4 publications

(6 citation statements)

References 78 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[37][38][39][40] • Upregulation of KLK6 protein is associated with a more advanced Dukes' stage, serosal invasion, liver metastasis, and unfavorable predictor of overall survival among CRC patients. [41][42][43][44] • KLK6 regulates epithelial-mesenchymal transition in CRC progression via the TGF-β-(transforming growth factor beta-) signaling pathway.…”

Section: Klk6mentioning

confidence: 99%

L1CAM, CA9, KLK6, HPN, and ALDH1A1 as Potential Serum Markers in Primary and Metastatic Colorectal Cancer Screening

Tieng

Abu

Sukor³

et al. 2020

Diagnostics

View full text Add to dashboard Cite

Background: Colorectal cancer (CRC) screening at the earlier stages could effectively decrease CRC-related mortality and incidence; however, accurate screening strategies are still lacking. Considerable interest has been generated in the detection of less invasive tests requiring a small sample volume with the potential to detect several cancer biomarkers simultaneously. Due to this, the ELISA-based method was undertaken in this study. Methods: Concentrations of neural cell adhesion molecule L1 (L1CAM), carbonic anhydrase IX (CA9), mesothelin (MSLN), midkine (MDK), hepsin (HPN), kallikrein 6 (KLK6), transglutaminase 2 (TGM2) aldehyde dehydrogenase 1 family, member A1 (ALDH1A1), epithelial cell adhesion molecule (EpCAM), and cluster of differentiation 44 (CD44) from blood serum of 36 primary CRC and 24 metastatic CRC (mCRC) were calculated via MAGPIX® System (Luminex Corporation, USA). Results: Significantly increased concentration (p < 0.05) of three serum biomarkers (L1CAM, CA9, and HPN) were shown in mCRC when compared with primary CRC. HPN and KLK6 showed significant differences (p < 0.05) in concentration among different stages of CRC. In contrast, levels of HPN and ALDH1A1 were significantly elevated (p < 0.05) in chemotherapy-treated CRC patients as compared with nontreated ones. Conclusion: Serum biomarkers could act as a potential early CRC diagnostics test, but further additional testings are needed.

show abstract

Section: Klk6mentioning

confidence: 99%

L1CAM, CA9, KLK6, HPN, and ALDH1A1 as Potential Serum Markers in Primary and Metastatic Colorectal Cancer Screening

Tieng

Abu

Sukor³

et al. 2020

Diagnostics

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Επιπλέον, οι Oikonomopoulou et al, έχουν αναπτύξει διαφορετικά πάνελ μοριακών δεικτών, που περιλαμβάνουν μέλη της οικογένειας των καλλικρεϊνών, καθώς και άλλα μόρια που σχετίζονται με τον καρκίνο όπως π.χ. η σπονδίνη 2 και το καρκινικό αντιγόνο CA125, με πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών, στη χημειοθεραπεία [134]. Στην Εικόνα 1.7, παρουσιάζονται σχηματικά τα κυριότερα αποτελέσματα της προγνωστικής αξίας των KLKs σε διάφορες ανθρώπινες νεοπλασίες.…”

Section: οι καλλικρεΐνες ως μοριακοί δείκτες καρκίνουunclassified

“…βιολογικά υγρά όπως ο ορός του αίματος, το σπέρμα, ο ιδρώτας, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και το μητρικό γάλα. Αρκετά μέλη της οικογένειας των καλλικρεϊνών, συνεκφράζονται στον ίδιο ιστό αλλά και σε βιολογικά υγρά, στοιχείο που συνηγορεί υπέρ της λειτουργικής τους σύνδεσης και της συμμετοχής τους σε πρωτεολυτικούς καταρράκτες[134].Το μικρού μοριακού βάρους κινινογόνο (LK) αποτελεί το πιο καλά μελετημένο και το πρώτο ταυτοποιημένο υπόστρωμα της KLK1. Συγκεκριμένα, η KLK1 διασπά το LK απελευθερώνοντας έτσι το δεκαπεπτίδιο Lys-βραδυκινίνη ή καλλιδίνη, η οποία με τη σειρά της προσδένεται στους υποδοχείς βραδικινίνης 1 ή 2, μεσολαβώντας τις βιολογικές δράσεις της KLK1.…”

unclassified

“…Επίσης, η έκφραση της KLK10, σε καρκινικές κυτταρικές σειρές μαστού φαίνεται να μειώνει την ανάπτυξή τους σε συνθήκες ανεξάρτητες από προσκόλληση στο υπόστρωμα, και την ικανότητά τους να σχηματίζουν όγκους σε in vivo μοντέλα[145]. Εικόνα 1.6: Παραδείγματα διαφορετικών μηχανισμών, μέσω των οποίων οι KLKs εμπλέκονται στην έναρξη και την εξέλιξη της καρκινογένεσης[134].…”

unclassified

“…Αξίζει να αναφερθεί, ότι η μετάσταση των καρκινικών κυττάρων πέραν του μαζικού αδένα, αποτελεί την κύρια αιτία θανάτου των ασθενών με καρκίνο του μαστού με ποσοστά πενταετούς επιβίωσης μόλις 20%[11,16]. Εκτός από τη συμμετοχή τους σε μια πληθώρα φυσιολογικών διαδικασιών στον άνθρωπο, ολοένα και περισσότερα πειραματικά δεδομένα αποδεικνύουν ότι η απορρύθμιση της έκφρασης ή της ενεργότητας των καλλικρεϊνών, κατέχει σημαντικό ρόλο στην παθοβιοχημεία του καρκίνου.Συγκεκριμένα, οι καλλικρεΐνες έχουν ενεργό ρόλο σε αρχικά στάδια της καρκινογένεσης, αλλά και στην μετέπειτα εξέλιξη της νεοπλασίας, μέσω πρωτεολυτικής επεξεργασίας διαφόρων υποστρωμάτων[134,135,149,150,315]. Όσον αφορά την KLK10, η έκφραση του γονιδίου της αποσιωπάται στον καρκίνο του μαστού, εξαιτίας φαινομένων υπερμεθυλίωσης.…”

unclassified

See 2 more Smart Citations

Μελέτη της ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης των καλλικρεϊνών και της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης, μέσω των μορίων microRNA, στον καρκίνο του μαστού

Μιχαηλίδου¹

View full text Add to dashboard Cite

Σκοπός: Η μελέτη και η κλινική αξιολόγηση, των γονιδίων των καλλικρεϊνών (KLK8), της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης (DDC), καθώς και των μορίων miRNAs που συμμετέχουν στην ρύθμιση της έκφρασής τους, στον καρκίνο του μαστού. Μεθοδολογία: Πραγματοποιήθηκε ομογενοποίηση καρκινικών και μη καρκινικών ιστολογικών δειγμάτων μαστού (N=250), απομόνωση ολικού RNA, πολυαδενυλίωση (για την ανάλυση των miRNAs), και αντίστροφη μεταγραφή σε συμπληρωματικό DNA (cDNA). Ακολούθως, με τη χρήση ειδικών αλγορίθμων βιοπληροφορικής, επιλέχθηκαν προς μελέτη τα miRNAs, miR-224 και miR-145, που προβλέπεται ότι στοχεύουν τα γονίδια των KLKs και της DDC, αντίστοιχα. Έγινε σχεδιασμός, ανάπτυξη και έλεγχος της ποιότητας μεθόδου ποσοτικής PCR σε πραγματικό χρόνο, με τη χρήση του συστήματος ανίχνευσης της χρωστικής SYBR Green Ι, για την ποσοτικοποίηση της έκφρασης των γονιδίων KLK8, και της DDC και των μορίων miR-224 και miR-145. Πραγματοποιήθηκε εκτενής βιοστατιστική ανάλυση για τη διερεύνηση της διαγνωστικής και προγνωστικής αξίας των μελετώμενων βιομορίων, στον καρκίνο του μαστού. Αποτελέσματα – Συμπεράσματα: Η έκφραση του γονιδίου KLK8, βρέθηκε να αποτελεί ένα νέο και ανεξάρτητο δείκτη δυσμενούς πρόγνωσης για τους ασθενείς με καρκίνο του μαστού (HR=4.54, P=0.004). Τα επίπεδα έκφρασης του DDC, βρέθηκαν να είναι αυξημένα σε όγκους μαστού θετικούς για την έκφραση του δείκτη πολλαπλασιασμού Ki67 (P=0.023), και με υψηλό βαθμό ιστολογικής κακοήθειας (P=0.020) καθώς και να αποτελεί ένα νέο βιοδείκτη δυσμενούς πρόγνωσης για τους ασθενείς με τη νόσο (HR=3.82, P=0.033). Όσον αφορά το miR-224, τα επίπεδα έκφρασής του βρέθηκαν να είναι σημαντικά αυξημένα σε τριπλά αρνητικά καρκινώματα μαστού. Η αξία του miR-224, ως μοριακού δείκτη δυσμενούς πρόγνωσης για τον καρκίνο του μαστού, επιβεβαιώθηκε και με την πολυμεταβλητή ανάλυση παλινδρόμησης κατά Cox (HR=4.86, P=0.014). Τα επίπεδα έκφρασης του miR-145, βρέθηκαν να μειώνονται σε όγκους μαστού υψηλού βαθμού ιστολογικής κακοήθειας (P<0.001) και θετικούς για την έκφραση του δείκτη πολλαπλασιασμού Ki67 (P<0.001). Το πρότυπο έκφρασής του φαίνεται να είναι το αντίστροφο από αυτό που παρατηρήθηκε για το γονίδιο DDC, στα καρκινικά δείγματα μαστού. Τα μελετώμενα βιομόρια θα μπορούσαν να ενισχύσουν την έγκυρη πρόγνωση και να συμβάλουν στην αποτελεσματικότερη αντιμετώπιση των ασθενών με καρκίνο του μαστού.

show abstract

Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) expression differentiates tumor subtypes and predicts clinical outcome in breast cancer patients

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

Novel molecular markers that address the heterogeneity of breast cancer (BC) and provide meaningful prognostic information for BC patients are needed. Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) is aberrantly expressed and functionally implicated in BC and, like other members of the KLK family, may prove a useful molecular tool for clinical management. Our objective was to assess, for the first time, the clinical relevance of KLK6 mRNA expression in BC. Total RNA was isolated from 165 breast tumors, as well as 100 adjacent non-cancerous tumor specimens. After cDNA synthesis, and following quality control, quantitative real-time PCR for KLK6 expression analysis took place. Receiver operating characteristic curves were constructed in order to assess the ability of KLK6 mRNA expression levels to differentiate between molecular BC subtypes. Survival analyses, using DFS as endpoint, were performed at the univariate and multivariate levels. Publicly available BC databases and online survival analysis tools were used to validate our findings. A significant downregulation of KLK6 mRNA expression was observed in BC tissue sections compared to the non-cancerous component (P < 0.001). The expression of KLK6 is positively associated with tumor grade (P = 0.038) and is overexpressed in TNBC and HER2-positive tumors (P < 0.001). Aberrant KLK6 expression predicts the clinical outcome of BC patients in terms of DFS, independently of currently used prognostic markers (HR = 7.11, 95% CI = 1.19-42.45). The differential expression of KLK6 and its association with unfavorable outcome in BC patients was validated via in silico analyses. Although an independent external cohort is necessary to confirm our findings, we proved for the first time that KLK6 can provide independent prognostic information for BC patients.

show abstract

Kallikreins as Biomarkers in Human Malignancies

Cited by 4 publications

References 78 publications

L1CAM, CA9, KLK6, HPN, and ALDH1A1 as Potential Serum Markers in Primary and Metastatic Colorectal Cancer Screening

L1CAM, CA9, KLK6, HPN, and ALDH1A1 as Potential Serum Markers in Primary and Metastatic Colorectal Cancer Screening

Μελέτη της ρύθμισης της γονιδιακής έκφρασης των καλλικρεϊνών και της L-DOPA αποκαρβοξυλάσης, μέσω των μορίων microRNA, στον καρκίνο του μαστού

Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) expression differentiates tumor subtypes and predicts clinical outcome in breast cancer patients

Contact Info

Product

Resources

About