Kanser İmmünoterapi̇si̇nde Kullanilmak Üzere PHBHHX Bazli Kati Li̇pi̇d Nanoparti̇kül Di̇zayni

Abstract

Kanser tedavisinde immünoterapi yaklaşımının kullanılması her geçen gün popüleritisini arttırarak bu alanda yerini sağlamlaştırmaktadır. Mevcut kanser immünoterapi sistemleri ile yapılan tedaviler tek başına istenen verimlilikte çalışmamaktadır. İlgiZZli alanda terapötik maddelerin tümöre iletilmesi için oldukça karmaşık ve sınırlayıcı olan tümör mikroçevresini aşarak tümör hücresine iletilmesi gerekmektedir. Bu çalışmada, IL-6 kodlayan plazmid DNA model olarak kullanılarak, plazmidi tümör hücrelerine aktarabilecek bir taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi üzerine odaklanılmıştır. Farklı miktarlarda bileşenler kullanılarak ve farklı koşullarda çözücü difüzyon yöntemiyle bir katı lipit katyonik nanopartikül sisteminin üretimi hedeflenmiştir. Elde edilen nanotaşıyıcının kimyasal yapısı ATR-FTIR spektroskopisi ile karakterize edilmiştir. Zeta-sizer cihazı kullanılarak, nanopartiküllerin ortalama büyüklüğünün 208,1 nm (± 256,8) [Polidispersite Endeksi (PDI), 0,06] ve 13,7 mV (± 5,4) zeta potansiyeline sahip olduğu tespit edilmiştir. Nanopartiküllerin morfolojik karakterizasyonu taramalı elektron mikroskobu (SEM), atomik kuvvet mikroskobu (AFM) cihazları ile incelenmiştir. PHBHHX bazlı SLN'nin sitotoksisitesi, fare fibroblast hücre hattında (L929) MTT testi ile belirlenmiştir. PHBHHX bazlı nanopartikül, yeşil floresan protein (GFP) ve IL-6 kodlayan plazmid DNA ile konjuge edildikten sonra MCF-7 hücrelerine transfeksiyonu gerçekleştirilip, transfeksiyon verimi GFP ekspresyonunu floresan mikroskobu ile takip edilmesi ile belirlenmiştir. GFP ekspresyon etkinliği %73 (± 5,8) olarak belirlenmiştir.