Kein Ende für Totalsynthesen von Strychnin in Sicht? Lektionen für Strategien und Methoden in der Totalsynthese

Abstract

Von Beginn des 19. Jahrhunderts an bis in die Gegenwart hinein haben sich Chemiker mit dem komplexen Indol‐Alkaloid Strychnin beschäftigt. In diesem Aufsatz wollen wir untersuchen, weshalb Strychnin bis zum heutigen Tag eine bedeutende Zielstruktur für direkte Syntheseversuche ist. Wir werden eine Reihe von Syntheserouten zu Strychnin diskutieren, um so letztlich ihren Einfluss auf die Entwicklung von Strategien und Methoden in der organischen Synthese aufzuklären.

Highly Enantioselective Tandem Michael Addition of Tryptamine‐Derived Oxindoles to Alkynones: Concise Synthesis of Strychnos Alkaloids

“…[3] Therefore,n umerous strategies,i ncluding various enantioselective catalysis reactions,h ave been reported for the construction of this scaffold. [5] Biologically,s pirooxindole and strychnos alkaloids share the same biosynthetic precursor (strictosidine). Since the milestone synthesis of strychnine by Woodward and coworkers, [4] thechallenging and complex structure of strychnos alkaloids has long served as an inspiration for new synthetic methods and strategies.…”

“…Since the milestone synthesis of strychnine by Woodward and coworkers, [4] thechallenging and complex structure of strychnos alkaloids has long served as an inspiration for new synthetic methods and strategies. [3,5,7] As ac ontinuation of our work on the synthesis of indole alkaloids, [8] we hypothesized that enone 1 could serve as av ersatile building block for the synthesis of strychnos alkaloids by adding the bridged Dr ing through allylic substitution after reduction of the enone moiety.R etrosynthetically,t his intermediate could be accessed through intramolecular condensation of spiro[pyrrolidine-3,3'-oxindole] 4 ( Figure 1). [6] Although spiro[pyrrolidine-3,3'-oxindole] contains the core structure (A, B, and Cr ings) present in those two type of indole alkaloids (Figure 1), its application in the synthesis of strychnos alkaloids has never been explored.…”

Following the Lead from Nature: Divergent Pathways in Natural Product Synthesis and Diversity‐Oriented Synthesis

“…[59] Subsequent syntheses [60][61][62] have tracked methodological developments, culminating with a synthesis in just six steps. [66] Amongst bioactive natural products, sesquiterpenes certainly stand out, having been used for over 6000 years in traditional medicine and being endowed with rich biological activity. Both enantiomers are readily obtained simply by switching catalyst chirality.…”

Vom Aufkommen des Molekülkonzepts zur Kunst der Molekülsynthese

“…In der Tat, und wie Leo B. Slater überzeugend beschreibt, [34] liefert uns die Geschichte Strychnins eine Straßenkarte, mit der wir die Evolution der Anwendungsbreite der organischen Chemie und die Kraft der organischen Synthese im Hinblick auf Strukturbestimmung und -abbildung nachvollziehen kçnnen. Ein kürzlich erschienener Übersichtsartikel von Cannon und Overman [38] rückt diese Synthesen ins rechte Licht und hebt die Fortschritte hervor, die beim Erreichen dieses Ziels durch die kontinuierlich wachsende Leistungsfähigkeit neuer Synthesemethoden und -strategien erzielt wurden. Die nächsten Fragen, die nach der tatsächlichen molekularen Formel und der Struktur des Strychnins, hätten überhaupt nicht angegangen werden kçnnen, hätte sich die Strukturtheorie in den 1860er und 1870er Jahren nicht durchgesetzt.…”