L’existence d’un gène de susceptibilité du diabète de type 2 chez le patient atteint de mucoviscidose augmente le risque de diabète: association fortuite ou lien physiopathologique ?

Abstract

L'existence d'un gè ne de susceptibilité du diabè te de type 2 chez le patient atteint de mucoviscidose augmente le risque de diabè te : association fortuite ou lien physiopathologique ?L. Kessler, Service d'endocrinologie, diabè te et maladies mé taboliques, pô le NUDE, hô pitaux universitaires, 1, place de l'Hô pital, Abstract: Aims/hypothesis: Insulinrequiring diabetes affects 25-50% of young adults with cystic fibrosis (CF). Although the cause of diabetes in CF is unknown, recent heritability studies in CF twins and siblings indicate that genetic modifiers play a substantial role. We sought to assess whether genes conferring risk for diabetes in the general population may play a riskmodifying role in CF. Methods:We tested whether a family history of type 2 diabetes affected diabetes risk in CF patients in 539 families in the CF twin and sibling family-based study. A type 2 diabetes susceptibility gene (transcription factor 7-like 2 or TCF7L2) was evaluated for association with diabetes in CF using 998 patients from the family-based study and 802 unrelated CF patients in an independent case-control study.Results: Family history of type 2 diabetes increased the risk of diabetes in CF (OR: 3.1; P = 0.0009). A variant in TCF7L2 associated with type 2 diabetes (the T allele at rs7903146) was associated with diabetes in CF in the family study (P = 0.004) and in the casecontrol study (P = 0.02; combined P = 0.0002). In the family-based study, variation in TCF7L2 increased the risk of diabetes about three-fold (HR: 1.75 per allele; 95% CI: [1.3-2.4]; P = 0.0006) and decreased the mean age at diabetes diagnosis by seven years. In CF patients not treated with systemic glucocorticoids, the effect of TCF7L2 was even greater (HR: 2.9 per allele; 95% CI: [1.7-4.9]; P = 0.00011).Conclusions/interpretation: A genetic variant conferring risk for type 2 diabetes in the general population is a modifier of risk for diabetes in CF. CommentaireLa mucoviscidose est une maladie gé né tique lié e à une mutation du gè ne CFTR impliqué dans le contrô le des é changes chloré s cellulaires transmembranaires touchant de nombreux organes : poumon, pancré as, foie principalement. Parallè lement à l'allongement de l'espé rance de vie, les patients vont dé velopper des complications extrapulmonaires. L'atteinte pancré atique exocrine puis secondairement endocrine par l'installation d'un diabè te repré sente une des principales comorbidité s dans la mucoviscidose. La pré valence du diabè te augmente avec l'â ge des patients : elle est proche de 30 à 40 % à l'â ge de 30 ans. L'insuffisance pancré atique exocrine, affectant plus de 90 % des patients atteints de mucoviscidose, est largement dé terminé e par la mutation CFTR, alors que cette mutation ne permet pas d'expliquer le risque de diabè te [1]. En effet, la proté ine CFTR est pré sente dans les canaux pancré atiques exocrines, mais pas dans les cellules du pancré as endocrine. Bien que la pré sentation phé notypique soit diffé rente, le diabète de la mucoviscidose partage avec le diabète d...