La enfermedad de Alzheimer

Influencia de la enfermedad de Alzheimer en los sistemas de neurotransmisión sináptica

“…Se ha denotado que el gen APOE 4 es el que se asocia más fuertemente con el riesgo de EA esporádica, que, con el E3, y a su vez la EA esporádica tiene relación más fuerte con E3 que con E2. (10,11) En comparación con los portadores no E4, los heterocigotos con el alelo E4 presentan una razón de probabilidad para la enfermedad 3 veces mayor, que puede aumentar a 12 en los homocigotos con el alelo E4 (7,12). Por otra parte, se han descrito mutaciones en tres genes en concreto, las cuales, dan lugar a la llamada EA "familiar o rara", que representa una menor cantidad de casos y con síntomas que suelen aparecer mucho antes, generalmente entre los 30 y 50 años de edad.…”

“…Además, los aumentos proyectados en la prevalencia de la demencia son proporcionalmente mucho más altos para los países en vías de desarrollo con poblaciones jóvenes que para Europa occidental y los Estados Unidos, que ya tienen una población mucho mayor (9). Por otra parte, en distintos estudios se ha observado que la mayoría de los casos, entre un 60%-80% están provocados por la EA esporádica (12). La prevalencia media en personas mayores de 65 años es cerca de un 60% para la EA y un 30% para la demencia de tipo vascular (15).…”

“…Los mecanismos más conocidos por los cuales se produce el desarrollo de la EA son dos, el primero es el aumento de la producción y acumulación de Aβ y el segundo la hiperfosforilación de los microtúbulos de la proteína Tau. No obstante, se han descrito otras posibles teorías que derivan de factores vasculares, mecanismos inflamatorios, estrés oxidativo, entre otras más, que podrían también participar en la fisiopatología de la enfermedad (12). A continuación se describen los principales mecanismos fisiopatológicos que subyacen a la EA: Procesamiento de APP: "vía amiloidogénica y vía no amiloidogénica" El Aβ es un polipéptido que procede de la proteína precursora de amiloide que e442 esta codificada en un gen existente en el cromosoma 21.…”

“…El monómero Aβ40 es más frecuente que las especies Aβ42, sin embargo, este último es el más propenso a la agregación, debido, a su alto potencial tóxico (5). Además, da lugar a una serie de reacciones en cascada, causando finalmente la pérdida neuronal, degeneración neurofibrilar y reactividad astrocitaria (12). Estos péptidos Aβ se originan a partir de la proteólisis de la APP, por las acciones de las enzimas que la escinden: la βsecretasa; también llamada "Beta-site APP Cleaving Enzyme" (BACE1) y la γsecretasa (17).…”

“…Esta proteína aparte de encontrarse en el citoesqueleto, se ha detectado en los ribosomas de neuronas y células gliales, cerca de la membrana plasmática de líneas celulares neuronales y el núcleo de fibroblastos, así como, en células no neuronales (2,19). Existe una hipótesis que sugiere que el evento principal en el desarrollo de la EA es la hiperfosforilación y la asociación de los microtúbulos de la proteína tau, lo cual, daría lugar a una degeneración neurofibrilar, formando los llamados "ovillos neurofibrilares" (12). Esos ovillos neurofibrilares son inclusiones filamentosas en las neuronas piramidales que suele ocurrir en la EA y en otros trastornos neurodegenerativos, llamados "taupatías".…”