Evaluar, en presos con hepatitis C crónica (HCc) pendientes de tratamiento, el coste-efectividad de tratarlos con antivirales de acción directa (AAD) frente a no tratarlos, y analizar el impacto clínico y económico del tratamiento sobre las complicaciones hepáticas y la mortalidad. Material y método: Se desarrolló un modelo de Markov para simular el tratamiento y proyectar la progresión de la enfermedad de una cohorte estimada de 4.408 reclusos con HCc tratados con AAD en dos años (el 50% cada año) frente a ningún tratamiento. En los tratados, se asoció una respuesta viral sostenida del 95%. Las características de los pacientes, las probabilidades de transición, las utilidades y los costes (farmacológicos y estados de salud) se obtuvieron de publicaciones científicas. El modelo estimó costes y resultados en salud, la relación coste-utilidad incremental (RCUI), a partir de los costes totales y años de vida ajustados por calidad (AVAC) y los eventos clínicos evitados. La perspectiva fue la del Sistema Nacional de Salud (SNS) y se aplicó una tasa de descuento anual (el 3%) para costes y resultados en salud. La robustez de los resultados se evaluó mediante un análisis de sensibilidad. Resultados: En la población tratada, el modelo estimó una reducción del 92% de los casos de cirrosis descompensada y del 83% de carcinoma hepatocelular, se evitaron 132 trasplantes hepáticos y disminuyó el 88% la mortalidad hepática. El tratamiento consiguió 5,0/AVAC adicionales (21,2 frente al 16,2), con un coste incremental de 3.473 euros (24.088 € frente a 20.615 €) por paciente y una RCUI de 690 €/AVAC ganado. Discusión: Considerando el umbral de disponibilidad a pagar utilizado en España (22.000-30.000 €/AVAC), el tratamiento con AAD en los presos con HCc es una estrategia altamente coste-efectiva, reduce la transmisión, aumenta la supervivencia y reduce las complicaciones hepáticas, así como los costes asociado a su manejo.