Langfristiges Management des fortgeschrittenen Basalzellkarzinoms: Aktuelle Herausforderungen und Zukunftsperspektiven

Abstract

<b>Kurzzusammenfassung:</b> Eine abnorme Aktivierung des Hedgehog-Signalwegs führt beim Basalzellkarzinom zu unkontrolliertem Tumorwachstum. Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren sind eine wirksame Behandlungsoption für Tumoren, die durch lokale Therapien nicht mehr kontrollierbar sind. Allerdings kann die behandlungsbedingte Toxizität bei der Langzeitbehandlung zu einer Einschränkung der Lebensqualität und damit zu einer Unterbrechung oder sogar zum Abbruch der Therapie führen. Diese Übersichtsarbeit fasst wichtige und neue therapeutische Strategien für eine effektive Behandlung des lokal fortgeschrittenen Basalzellkarzinoms zusammen. <b>Zusammenfassung:</b> Die Erstlinientherapie für das lokal fortgeschrittene Basalzellkarzinom (laBCC) besteht aus Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren (HHI), da sie eine gute und oft dauerhafte Wirksamkeit erzielen. Allerdings kann die Toxizität im Verlauf der Langzeitbehandlung zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität und in der Folge zu einer Unterbrechung oder sogar zum Abbruch der Therapie führen. Da die HHI-Therapie eine Gratwanderung zwischen Wirksamkeit, unerwünschten Ereignissen, Lebensqualität und Therapieadhärenz darstellt, haben sich zahlreiche erfolgreiche Behandlungsstrategien herausgebildet, wie z.B. Dosisreduzierung und Dosisunterbrechungen mit On-off-Behandlungsschemata oder Unterbrechungen mit Wiederaufnahme der Behandlung nach Fortschreiten der Erkrankung. Für Patienten, die eine primäre Resistenz gegen HHI aufweisen oder im Verlauf eine sekundäre Resistenz entwickeln, stehen PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) Inhibitoren als effektive Zweitlinienoption zur Verfügung, die mit immunbedingten Toxizitäten einhergehen können. Daher sind eine Optimierung der aktuellen Behandlungspläne, neue Wirkstoffe und Kombinationsstrategien für laBCC dringend erforderlich. In diesem Artikel wird die Behandlungssequenz für Patienten mit laBCC beschrieben und der aktuelle Stand der zugelassenen Behandlungsschemata und therapeutischen Strategien zur Optimierung der langfristigen Behandlung von laBCC zusammengefasst.