Large Cell Neuroendocrine Tumor Size >3 cm Negatively Impacts Long‐Term Outcomes After R0 Resection

Abstract

Background Minimal knowledge exists regarding the outcome, prognosis and optimal treatment strategy for patients with pulmonary large cell neuroendocrine carcinomas (LCNEC) due to their rarity. We aimed to identify factors affecting survival and recurrence after resection to inform current treatment strategies. Methods We retrospectively reviewed 72 patients who had undergone a curative resection for LCNEC in 8 centers between 2000 and 2015. Univariable and multivariable analyses were performed to identify the factors influencing recurrence, disease-specific survival and overall survival. These included age, gender, previous malignancy, ECOG performance status, symptoms at diagnosis, extent of resection, extent of lymphadenectomy, additional chemo-and/ or radiotherapy, tumor location, tumor size, pT, pleural invasion, pN and pStage. Results Median follow-up was 47 (95%CI 41-79) months; 5-year disease-specific and overall survival rates were 57.6% (95%CI 41.3-70.9) and 47.4% (95%CI 32.3-61.1). There were 22 systemic recurrences and 12 loco-regional recurrences. Tumor size was an independent prognostic factor for systemic recurrence [HR: 1.20 (95%CI 1.01-1.41); p = 0.03] with a threshold value of 3 cm (AUC = 0.71). For tumors B3 cm and[3 cm, 5-year freedom from systemic recurrence was 79.2% (95%CI 43.6-93.6) and 38.2% (95%CI 20.6-55.6) (p \ 0.001) and 5-year disease-specific survival was 60.7% ) (p = 0.31), respectively. Conclusions A large proportion of patients with surgically resected LCNEC will develop systemic recurrence after resection. Patients with tumors [3 cm have a significantly higher rate of systemic recurrence suggesting that adjuvant chemotherapy should be considered after complete resection of LCNEC[3 cm, even in the absence of nodal involvement.

Prognostic markers in resected large cell neuroendocrine carcinoma: a multicentre retrospective analysis

“…In addition, this might also be an explanation why early tumor stages were over-represented in our retrospective data sets. Tumor stage and T-stage was associated with prognosis in our study as was described by others as well (14). Among others, lymphatic and vascular invasion was identified in univariable analysis, however lymphatic invasion remained an independent prognostic factor in multivariable analysis.…”

Nagysejtes neuroendocrin carcinoma – a kórisme és a kezelés nehézségei

“…Általában a sebészi kezelés önmagában elegendő I. stádiumú betegség esetén, azonban számos publikációban felvetették, hogy a sebészi kezelés után adjuváns kemoterápiával a betegségmentes túlélés, valamint az OS növelhető [7][8][9][10][11][12][13][14][15][16], sőt egyes szerzők már ajánlják az adjuváns kemo-és/vagy radioterápiát korai stádiumú LCNEC esetén is [8,[17][18][19][20]. Ezen eredmények megegyeznek Kujtan és munkacsoportjának tapasztalataival, akik retrospektív munkájukban a National Cancer Database-t használva 1232, I. stádiumú LCNEC-esetet vizsgáltak.…”

“…Az amerikai National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ajánlása szerint a stádiumspecifikus kezelésnek az NSCLC kezelési protokollját kell követnie. Ezen protokoll alapján adjuváns kemoterápia vagy kemoradioterápia adandó nyirokcsomóáttétek, inkomplett reszekció (R1), "high grade" szövettani vélemény, >4 cm-es tumorméret és pleuralis érintettség (PL2-3) esetén [7].…”

“…Kimutatták, hogy >3 cm-es tumorátmérő esetén szignifikánsan nagyobb a betegség kiújulásának valószínűsége, és alacsonyabb a teljes túlélési arány. Eredményeik alapján a 3 cm-nél nagyobb, nyirokcsomó-metasztázis nélküli (pN0), kompletten reszekált (R0) LCNEC-esetekben adjuváns kemoterápia adását javasolják [7].…”

“…Az adjuváns terápia során alkalmazandó szereket illetően ellentmondásos ajánlásokkal találkozunk. Az amerikai NCCN az NSCLC-kezelési protokollt ajánlja az LCNEC eseteiben, melyben ciszplatin és gemcitabin vagy docetaxel vagy vinorelbin adása jöhet szóba [7]. Amint Gálffy összefoglaló dolgozatában rámutat, ha-zánk -az NCCN ajánlásait követve -az LCNEC kezelését alapvetően az NSCLC-séma szerint fogadja el.…”