Le microenvironnement tumoral

Fridman, Wolf H.; Sautès-Fridman, Catheriné

doi:10.1051/medsci/20143004007

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“…The tumoral microenvironment plays an important role in the development of the tumor and several actors are involved [ 45 ]. Among all cells present in the environment of the tumor, macrophages are of significant importance and have been described as enhancers of tumor cell proliferation [ 28 ].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Cisplatin in combination with Phenethyl Isothiocyanate (PEITC), a potential new therapeutic strategy for malignant pleural mesothelioma

et al. 2014

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Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a very aggressive form of cancer with a poor diagnosis and prognosis. The first line treatment for MPM is a combination of cisplatin and Pemetrexed, which displayed limited efficacy and severe side effects. The naturally occurring compound phenethyl isothiocyanate (PEITC) previously showed interesting anti-tumor properties on several cancer cell lines. We thus aim at evaluating PEITC used alone or in combination with cisplatin in order to improve MPM treatment.Nine MPM cell lines and primary mesothelial cells (PMC), co-cultured or not with M2 macrophages present in MPM microenvironment, were used to assess PEITC and cisplatin anti-tumor properties. Compounds were used alone or in combination.Both PEITC and cisplatin were cytotoxic on MPM cells in a dose dependent manner. We herein showed that PEITC-induced cytotoxicity was due to the generation of reactive oxygen species. Moreover, we showed that cisplatin-PEITC combination allowed the potentialization of both compounds' cytotoxic effects and prevented the emergence of resistant MPM cells. Interestingly, PMC were not sensitive to the combination. Finally, we showed that M2 macrophages did not alter the anti-tumor properties of the combination. Cisplatin-PEITC combination thus represents a promising strategy to induce a selective toxicity towards malignant cells.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Cisplatin in combination with Phenethyl Isothiocyanate (PEITC), a potential new therapeutic strategy for malignant pleural mesothelioma

et al. 2014

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“…Overall, our results showed that P50 affected the expression of cellular genes involved in cellular transformation and cancerogenesis. SD’ retrotransposon and the encoded P50 protein promote viral replication that could result in a cellular and tissue microenvironment conducive to the development of cancers [ 89 , 90 ]. In contrast to HIV-1 Tat protein, which is secreted from infected cells and then enter into uninfected cells [ 91 ], P50 is disseminated via the SD’ RNA contained in infectious viral particles.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Murine leukemia virus (MLV) P50 protein induces cell transformation via transcriptional regulatory function

Akkawi,

Feuillard,

Diaz

et al. 2023

Retrovirology

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Background The murine leukemia virus (MLV) has been a powerful model of pathogenesis for the discovery of genes involved in cancer. Its splice donor (SD’)-associated retroelement (SDARE) is important for infectivity and tumorigenesis, but the mechanism remains poorly characterized. Here, we show for the first time that P50 protein, which is produced from SDARE, acts as an accessory protein that transregulates transcription and induces cell transformation. Results By infecting cells with MLV particles containing SDARE transcript alone (lacking genomic RNA), we show that SDARE can spread to neighbouring cells as shown by the presence of P50 in infected cells. Furthermore, a role for P50 in cell transformation was demonstrated by CCK8, TUNEL and anchorage-independent growth assays. We identified the integrase domain of P50 as being responsible for transregulation of the MLV promoter using luciferase assay and RTqPCR with P50 deleted mutants. Transcriptomic analysis furthermore revealed that the expression of hundreds of cellular RNAs involved in cancerogenesis were deregulated in the presence of P50, suggesting that P50 induces carcinogenic processes via its transcriptional regulatory function. Conclusion We propose a novel SDARE-mediated mode of propagation of the P50 accessory protein in surrounding cells. Moreover, due to its transforming properties, P50 expression could lead to a cellular and tissue microenvironment that is conducive to cancer development.

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Contrôle de la croissance et de la dissémination tumorales par le microenvironnement

Provot

2014

Med Sci (Paris)

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> En dépit des progrès importants réalisés dans notre compréhension des mécanismes de transformation d'une cellule normale en cellule cancéreuse, l'efficacité de la plupart des approches thérapeutiques anticancéreuses reste partielle et temporaire. Des études récentes ont permis d'établir l'impact du microenvironnement tumoral sur la croissance et la dissémination tumorales, et la résistance de certains cancers aux thérapies. Cette revue a pour but de faire le point sur nos connaissances des effets locaux et systémiques, parfois surprenants, qui résultent des interactions des tumeurs avec leur microenvironnement. < interactions bidirectionnelles dont les effets -locaux ou systémiques -résultent malheureusement souvent en une augmentation de la croissance et la dissémination tumorales, mais aussi en l'établissement de certaines résistances aux traitements antitumoraux. Le concept de microenvironnement n'est pas récent. Stephen Paget (chirurgien anglais né en 1855) avait suggéré il y a plus d'un siècle qu'une cellule tumorale métastatique (appelée la graine, the seed en anglais) ne ciblait pas les tissus de manière aléatoire, mais qu'elle devait avoir une affinité ou une compatibilité accrue pour ce tissu (appelé le sol, the soil) [4]. Cette hypothèse du « seed and soil » reposait sur l'observation que des patientes atteintes de cancer du sein développent de manière non aléatoire des tumeurs secondaires dans des tissus cibles spécifiques. Nous commençons à mieux comprendre maintenant la complexité des interactions entre les cellules tumorales et leur microenvironnement et l'influence de ces interactions sur le développement de tumeurs primaires et la formation de métastases. Cette revue présente certaines notions émergentes concernant la nature des facteurs intervenant dans le microenvironnement tumoral (MET) et leurs rôles sur la croissance et la dissémination tumorales. Les natures complexes du microenvironnement tumoral L'hypothèse du seed and soilDe nombreuses études à large échelle ont été faites ces dernières décennies pour établir les profils génétiques et épigénétiques de diverses tumeurs. Ces études ont permis de mettre en évidence qu'il existe presqu'autant de cancers différents que de patients qui en sont atteints, ce qui souligne la nécessité d'une approche plus personnalisée pour le traitement de cette pathologie [1]. À la complexité intrinsèque des cellules tumorales, dont les diversités génotypique et phénotypique sont importantes, s'ajoute celle de leur microenvironnement, dont l'influence sur la progression tumorale est aujourd'hui reconnue [2,3]. En d'autres termes, bien que les cellules transformées constituent le coeur du processus cancéreux, ces cellules ne forment pas de tumeurs toutes seules. Certains chercheurs ont ainsi comparé les cellules tumorales à des cellules hors-laloi capables de corrompre des cellules normales rési-dant localement ou recrutées à distance, afin qu'elles contribuent elles aussi à l'établissement d'une large communauté de cellules tumorales. Ainsi, les cellules canc...

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Le microenvironnement tumoral

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Cisplatin in combination with Phenethyl Isothiocyanate (PEITC), a potential new therapeutic strategy for malignant pleural mesothelioma

Cisplatin in combination with Phenethyl Isothiocyanate (PEITC), a potential new therapeutic strategy for malignant pleural mesothelioma

Murine leukemia virus (MLV) P50 protein induces cell transformation via transcriptional regulatory function

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