Le récepteur Toll-like8

Abstract

> Les récepteurs Toll-like (TLR) détectent différents produits microbiens et jouent un rôle prépondérant dans les réponses immunitaires innée et adaptative. Parmi eux, les TLR1 à TLR9 sont conservés chez l'homme et la souris et reconnaissent des ligands similaires, à l'exception de TLR8. Contrairement au TLR8 murin, les TLR7 et TLR8 humains ainsi que le TLR7 de souris détectent les virus à ARN simple brin et les composés d'imidazoquinoline. À cause de cette différence, le TLR8 murin a longtemps été considéré comme non fonctionnel et sa contribution à l'immunité innée est ainsi restée mal comprise. Nos études récentes ont révélé un rôle important de TLR8 dans la régulation d'une auto-immunité dépendante de TLR7 chez la souris. Cette revue propose un état des lieux de notre compréhen-sion actuelle de la fonction de TLR8 et discute sa potentielle utilisation clinique dans le traitement et/ou la prévention de diverses pathologies. Le rôle des récepteurs Toll dans l'immunité innée a été décrit pour la première fois chez la drosophile. Initialement, Toll a été identifié comme un récepteur transmembranaire nécessaire à l'établissement de la polarité dorso-ventrale au cours du développement de l'embryon [6]. Son implication dans l'immunité antifongique a été établie quelques années plus tard quand B. Lemaitre a montré que la délétion de Toll ou de molé-cules en aval de sa voie de signalisation entraînait une surmortalité des mouches par un défaut de synthèse de peptides antimicrobiens [6]. Ces conclusions ont ensuite été renforcées par la découverte chez l'homme d'un récepteur homologue au Toll de la drosophile, connu aujourd'hui comme étant TLR4 [7]. Les TLR sont des protéines transmembranaires de type I, avec un domaine extracellulaire composé de répétitions de motifs riches en leucine (LRR, leucine-rich repeats) assurant la reconnaissance, un domaine transmembranaire et un domaine intracellulaire globulaire présentant de fortes homologies avec la portion cytoplasmique du récepteur de l'interleukine (IL)-1 (TIR, Toll-IL-1 receptor) et nécessaire à la transduction du signal [6]. À ce jour, 10 TLR fonctionnels ont été identifiés chez l'homme et 12 chez la souris, les TLR 1 à 9 étant conservés dans les deux espèces. TLR10 murin est non fonctionnel en raison d'une insertion rétrovirale dans le gène correspondant alors que les gènes codant pour TLR11, TLR12 et TLR13 ont été perdus du génome humain. En réponse aux agents microbiens, à certaines cytokines et facteurs environnementaux, les TLR sont exprimés de manière dynamique par de nombreux types cellulaires aussi bien immunitaires (macrophages, cellules dendritiques, cellules B et certains sous-types de cellules T) que non immunitaires (fibroblastes et cellules épithéliales). Chaque TLR détecte des composants microbiens distincts provenant de bactéries,

Toll-like receptor agonist R848 blocks Zika virus replication by inducing the antiviral protein viperin

“…R848 did not induce an antiviral response in CHME3 cells, most likely due to the absence of the relevant TLRs. TLR7 is expressed in monocytes, MDMs and plasmacytoid DCs and in B cells (Hornung, Rothenfusser et al 2002, Gantier, Tong et al 2008) while TLR8 is expressed in monocytes, MDMs and myeloid DCs (Hornung, Rothenfusser et al 2002, Alexopoulou, Desnues et al 2012). Analysis of a panel of mutated viperin proteins showed that the carboxy-terminus of the protein was required for antiviral activity, consistent with the findings of Van der Hoek et al who showed that viperin restricts ZIKV replication in Huh7 cells and that virus replication is enhanced in viperin knockout mouse embryonic fibroblasts (Van der Hoek, Eyre et al 2017).…”

TLR8: the forgotten relative revindicated

“…TLR8 is known to be primarily expressed in monocytes/macrophages and myeloid dendritic cells (DCs), 21,22 while TLR7 is predominately expressed in plasmacytoid DCs and, to some extent, in B cells and monocytes/macrophages. 15,22 There is minimal or absent expression of TLR9 in monocytes, so their endosomal TLR profile constitutes essentially the opposite of that of DCs.…”

TLR8 on dendritic cells and TLR9 on B cells restrain TLR7-mediated spontaneous autoimmunity in C57BL/6 mice

“…Interestingly, this controversy can be explained by the enhanced TLR7 activity in the TLR9-deficient lupus mice (19,20). Although murine TLR8 does not seem so far to be able to sense a ligand (21,22), we have shown previously that it plays an important biological role in controlling TLR7-mediated lupus. Indeed, TLR8-deficiency in mice (on the C57BL/6 background that is not prone to lupus) leads to lupus Significance Toll-like receptors (TLRs) that sense microbial or endogenous DNA and RNA have been well implicated in systemic lupus erythematosus (SLE), a multisystem disease characterized by an autoimmune response to nuclear antigens.…”