Leucopenia associated with metamizole: a case-control study

Blaser, Lea S.; Hassna, Hala; Hofmann, Sarah; Holbro, Andreas; Haschke, Manuel; Bravo, Alexandra Rtz; Zeller, Andreas; Krhenbhl, Stephan; Taegtmeyer, Anne B.

doi:10.4414/smw.2020.14438

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“…Alternative triggers of neutropenia (e.g. metamizole‐induced agranulocytosis [32], late‐onset neutropenia after rituximab treatment [33], hematologic disease) could be excluded based on the clinical course and patients’ history. Neutropenic episodes almost invariably normalized within the four week interval preceding the next cycle of IVIG treatment (data not shown).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Neutropenia resulting from high‐dose intravenous immunoglobulin in dermatological patients

Stoevesandt

Heitmann

Goebeler

et al. 2020

J Deutsche Derma Gesell

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SummaryBackground and objectivesCurrent guidelines recommend high‐dose intravenous immunoglobulin (IVIG) as a rescue therapy to treat severe cutaneous autoimmune disorders. Data on IVIG‐induced hematological adverse events are limited in dermatological patients. We assessed the incidence and clinical implications of IVIG‐induced neutropenia.Patients and methodsPatients who received one or several cycles of IVIG between 2014 and 2019 were retrospectively evaluated. IVIG was given according to standardized infusion protocols. Daily differential blood counts were performed. Information on clinical baseline data, dermatological diagnosis, immunosuppressive pre‐treatment, and IVIG‐related adverse events was retrieved from patient files.ResultsSeventeen patients received 106 IVIG treatment cycles. Neutrophil counts below 1,500/μL were documented during 36 (34.0 %) cycles, and neutrophils fell below 1,000/μL in 14 (13.2 %) cases. The average drop of neutrophils from day one (pre‐dose) to days 2 and 3 of IVIG therapy was statistically significant (p = 0.006, and p = 0.002, respectively) despite correction for hemodilution, and so was a slight decrease of thrombocytes (p = 0.029, and p = 0.011, respectively). Four patients developed seven episodes of bacterial infections during or immediately after IVIG therapy.ConclusionsIVIG‐induced neutropenia is frequent in dermatological patients. A risk of secondary bacterial infections cannot be excluded.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Neutropenia resulting from high‐dose intravenous immunoglobulin in dermatological patients

Stoevesandt

Heitmann

Goebeler

et al. 2020

J Deutsche Derma Gesell

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show abstract

“…Absolute Neutrophilenwerte < 1500/μl wurden während 36 (34,0 %) Behandlungszyklen dokumentiert, in 14 (13,2 %) Fällen sanken die Neutrophilen unter 1000/μl (Tabelle 2). Alternative Auslöser neutropener Episoden (zum Beispiel Metamizol-induzierte Agranulozytose [32], spätmanifeste Neutropenie Die Aussagekraft unserer Ergebnisse ist möglicherweise dadurch eingeschränkt, dass hauptsächlich IVIG eines einzelnen Herstellers eingesetzt wurden. Beobachtungen an neurologischen [24,26], hämatologischen [29] und pädiatrischen [21,22,25] Patienten und auch die 2018 von Cicha et al publizierte dermatologische Fallserie [30] lassen jedoch darauf schließen, dass Neutropenien unter IVIG-Therapie insgesamt häufig auftreten und nicht auf die Präparate bestimmter Hersteller beschränkt sind [22,[24][25][26].…”

Section: Therapieverlaufunclassified

“…Absolute Neutrophilenwerte < 1500/μl wurden während 36 (34,0 %) Behandlungszyklen dokumentiert, in 14 (13,2 %) Fällen sanken die Neutrophilen unter 1000/μl (Tabelle 2). Alternative Auslöser neutropener Episoden (zum Beispiel Metamizol‐induzierte Agranulozytose [32], spätmanifeste Neutropenie nach Rituximab‐Gabe [33] und hämatologische Erkrankungen) konnten unter Berücksichtigung von Begleitmedikation, Anamnese und klinischem Verlauf ausgeschlossen werden. In fast allen Fällen stiegen die Neutrophilen innerhalb des vierwöchigen Intervalls bis zum nächsten Zyklus der IVIG‐Therapie wieder auf Normalwerte an.…”

Section: Diskussionunclassified

Neutropenie als Nebenwirkung der Therapie mit hochdosierten intravenösen Immunglobulinen in der Dermatologie

Stoevesandt¹,

Heitmann²,

Goebeler³

et al. 2020

J Deutsche Derma Gesell

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Zusammenfassung Hintergrund und Ziele: Leitlinien empfehlen hochdosierte intravenöse Immunglobuline (IVIG) zur Behandlung therapierefraktärer kutaner Autoimmunerkrankungen. Für dermatologische Patienten liegen nur wenige Daten zu hämatologischen Nebenwirkungen dieser Therapie vor. In der vorliegenden Arbeit werden Inzidenz und klinische Folgen der IVIG‐induzierten Neutropenie untersucht. Patienten und Methodik: Alle Datensätze von Patienten unserer Klinik, die zwischen 2014 und 2019 mindestens einen Zyklus einer IVIG‐Therapie erhalten haben, wurden retrospektiv ausgewertet. Die Infusionen erfolgten anhand standardisierter Protokolle, die tägliche Kontrollen des Differenzialblutbildes beinhalteten. Informationen zu klinischen Basisdaten, dermatologischer Hauptdiagnose, immunsuppressiver Vortherapie und IVIG‐assoziierten Nebenwirkungen wurden den Patientenakten entnommen. Ergebnisse: Siebzehn Patienten erhielten 106 Behandlungen mit IVIG. Während 36 (34,0 %) Zyklen wurden Neutrophilenzahlen < 1500/μl dokumentiert, in 14 (13,2 %) Fällen sanken diese unter 1000/μl. Der durchschnittliche Abfall der Neutrophilen von Tag 1 (vor Therapiebeginn) zu den Tagen 2 und 3 war trotz Korrektur des volumenbedingten Verdünnungseffektes statisch signifikant (p = 0,006 beziehungsweise p = 0,002). Dieses galt auch für einen leichten Abfall der Thrombozyten (p = 0,029 von Tag 1 zu 2, p = 0,011 von Tag 1 zu 3). Vier Patienten entwickelten sieben Episoden bakterieller Infekte während oder unmittelbar nach IVIG‐Therapie. Schlussfolgerungen: Neutropenien während einer IVIG‐Therapie dermatologischer Patienten sind häufig. Ein dadurch erhöhtes Risiko bakterieller Infektionen kann nicht ausgeschlossen werden.

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“…This reaction might lead to life-threatening and even fatal concurrent infections. For this reason, metamizole was never approved or has been withdrawn from the market in many other countries like the United States of America (USA), Canada, Australia, the United Kingdom (UK), France, Norway, and Sweden [ 3 , 4 ]. In a retrospective analysis of the EudraVigilance database, which collects information on suspected adverse reactions to medicines authorized in the European Economic Area (EEA), from 1985 to 2017, there were 1448 spontaneous reports of suspected metamizole-associated agranulocytosis from 31 different countries [ 5 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

A Case Report on Metamizole-Induced Agranulocytosis: Is the Benefit Worth the Risk?

Carvalho¹,

Henriques²,

Fernandes³

et al. 2023

Cureus

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Metamizole is a drug with analgesic and antipyretic properties widely available in Portugal. Its use is highly controversial because of the risk of agranulocytosis, a rare but serious adverse event.A 70-year-old female patient with a recent history of treatment with metamizole for post-surgery fever and pain presented to the ED with sustained fever, diarrhea, and painful mouth ulcers. Laboratory tests revealed agranulocytosis. The patient was placed under protective isolation and started treatment with granulocytecolony stimulating factor (G-CSF) and empiric antibiotic therapy with piperacillin/tazobactam and vancomycin for neutropenic fever. After an extensive workup, no source of infection was identified. During hospitalization, infectious and neoplastic causes of agranulocytosis were investigated, but the results were negative. Metamizole-induced agranulocytosis was suspected. The patient completed a total of three days of G-CSF and eight days of empiric antibiotic therapy with sustained clinical improvement. She was discharged completely asymptomatic and remained clinically stable during follow-up without a resurgence of agranulocytosis.This case report is intended to increase awareness of metamizole-induced agranulocytosis. While this is a well-known side effect, it is also often overlooked. It is paramount that both physicians and patients know how to correctly manage metamizole to prevent and promptly treat agranulocytosis.

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Leucopenia associated with metamizole: a case-control study

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Neutropenia resulting from high‐dose intravenous immunoglobulin in dermatological patients

Neutropenia resulting from high‐dose intravenous immunoglobulin in dermatological patients

Neutropenie als Nebenwirkung der Therapie mit hochdosierten intravenösen Immunglobulinen in der Dermatologie

A Case Report on Metamizole-Induced Agranulocytosis: Is the Benefit Worth the Risk?

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