Lewis‐Base‐Katalyse der gerichteten Mukaiyama‐Aldolreaktion: 40 Jahre Inspiration und Fortschritt

Abstract

Die Mukaiyama‐Aldolreaktion, die 1973 erstmals beschrieben wurde, ist eine regio‐, diastereo‐ und enantioselektive Reaktion, die den seltenen Rang einer Namensreaktion von strategischer Bedeutung erlangt hat. Die Bedeutung der Mukaiyama‐Reaktion für die stereoselektive Synthese organischer Verbindungen (Naturstoffe sowie vollsynthetische) kann kaum überschätzt werden. Ihr Einfluss auf das Gebiet der Synthesechemie reicht über die bloße Anwendung in der Synthese hinaus, denn sie hat sich als Inspiration für neue Konzepte und Methoden der Stereokontrolle und der Katalyse erwiesen. Dieser Kurzaufsatz soll aufzeigen, wie die Suche nach einer regio‐, diastereo‐ und enantioselektiven Katalysereaktion zur Entwicklung der Lewis‐Base‐katalysierten Aldolreaktion geführt hat. Die Entwicklungsgeschichte dieses Verfahrens wird anhand der Studien aus den Arbeitsgruppen der Autoren und von Teruaki Mukaiyama nachgezeichnet.

Empfänger der National Awards 2014 der American Chemical Society

“…Denmark interessiert sich für die Entwicklung neuer Synthesemethoden und die Aufklärung der Ursachen für Stereokontrolle in neuartigen asymmetrischen Reaktionen, vor allem für die Aktivierung von Lewis‐Säuren durch chirale Lewis‐Basen für die Katalyse in der präparativen organischen Hauptgruppenchemie und für palladiumkatalysierte Kreuzkupplungen mit organofunktionalisierten Siliciumverbindungen. Kürzlich erschien in der Angewandten Chemie ein Kurzaufsatz von ihm über die Katalyse mit Lewis‐Basen 8 …”

Neurotrophe Naturstoffe – ihre Chemie und Biologie

“…[52] Dabei wurde die C5-C9-trans-Aminoleinheit des Schlüsselintermediats 3 durch eine Aldolreaktion des Oxazolidins 2 mit Isobutyraldehyd erhalten (Schema 1). In einem weiteren wichtigen Syntheseschritt lieferte die MgI 2 -vermittelte Mukaiyama-Aldolreaktion [53] des Oxazolidinaldehyds 5 mit dem TMS-Enolat 6 die gewünschten Chiralitätszentren C6 und C7 in 7. Dieser Erstsynthese durch Corey folgten mehrere andere Synthesen und formale Synthesen von 1.…”

Development and Application of Asymmetric Organocatalytic Mukaiyama and Vinylogous Mukaiyama‐Type Reactions

“…[13] In this regard, Denmark's group made keyc ontributionst o the field based on Kobayashi's findings that DMF promotes allylations through coordinationt oa llyl trichlorosilanes (equation a, Scheme 3). The significant challenge of the Mukaiyama reaction resided in the stereocontrol aspecto ft he process.…”

“…Therefore, duringt he 1990-2000 period, al arge number of asymmetricv ersions of the previously described reactions were developed using mainly metal-but also metal-free-based asymmetricc atalytic methods. [13] In this regard, Denmark's group made keyc ontributionst o the field based on Kobayashi's findings that DMF promotes allylations through coordinationt oa llyl trichlorosilanes (equation a, Scheme 3). [14] Expansion of the role of Lewis base additives in allylations trategies led to remarkable activation and stereocontrol in aldol reactions through the key implementation of chiralp hosphoramides, employingt richlorosilyle nol ethers as nucleophiles (equations ba nd c, Scheme 3).…”