Ligand-Binding and Catalytic Properties of Recombinant Human Thromboxane Synthase

Abstract

ЛИГАНД�СВЯЗЫВАЮЩИЕ И КАТАЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РЕКОМБИНАНТНОЙ ТРОМБОКСАНСИНТАЗЫ ЧЕЛОВЕКА Аннотация. С целью выявления модуляторов активности тромбоксансинтазы человека осуществлен анализ взаимодействия рекомбинантного гемопротеида с различными низкомолекулярными лигандами. Показано, что тромбоксансинтаза взаимодействует с рядом жирных кислот и их производных (потенциальные субстраты или конкурентные ингибиторы), а также является мишенью для ингибирования производными имидазола и триазола, применяющимися в медицинской практике и сельском хозяйстве, что позволило установить механизм, по которому могут реализовывать свое токсическое действие соединения, нарушающие работу эндокринной системы человека (endo-endocrine-disrupting chemicals, EDC). Впервые показано восстановление атома железа гема тромбоксансинтазы NАDPH-цитохром P450 редуктазой, что оказывает частичное ингибирующее действие на фермент и подавляет образование побочных продуктов реакции-12-гидроксигептадекатриеноевой кислоты (12-HHT) и малонового диальдегида (МДА). Предполагается, что данный механизм может участвовать в регуляции активности фермента in vivo. Ключевые слова: тромбоксансинтаза человека (TXAS), разностное спектрофотометрическое титрование, NАDPH-цитохром P450 редуктаза (CPR), азолы, жирные кислоты, endocrine-disrupting chemicals (EDC) Для цитирования: Лиганд-связывающие и каталитические свойства рекомбинантной тромбоксансинтазы человека / А. В. Свирид [и др.] // Докл. Нац. акад. наук Беларуси.-2018.-Т. 62, № 1.-С. 51-65.