Limited repair and structural damages displayed by skeletal muscles loaded with mycolactone

L’ulcèrede Buruli

“…Ce premier modèle infectieux était conçu pour mimer physiologiquement l'ulcère de Buruli chez la souris tout en respectant le mode de contagion le plus probable [3]. Le second modèle animal, ou modèle toxique, consistait à injecter directement dans un muscle squelettique 300 μg de mycolactone diluée dans 10 μL d'éthanol à 70 % [4]. Les premiers résultats issus de ces travaux permettent enfin d'établir les premières données tangibles sur l'importance du muscle squelettique dans l'ulcère de Buruli.…”

“…Fait intéressant, les muscles soleus dans lesquels on injecte de la mycolactone présentent le même profil histologique de nécrose [4]. Le mécanisme molé-culaire qui sous-tend ces dommages est encore peu connu.…”

“…Nos premières publications dans ce domaine démontrent avec certitude que M. ulcerans n'altère pas seulement la peau mais aussi les tissus musculaires de façon locale et possiblement systémique [3,4]. La dysfonction musculaire observée invite à considérer de nombreux scénarios physiopathologiques.…”

“…et myogénine, nos résultats ont démontré pour la première fois que le muscle squelettique nécrosé en présence des M. ulcerans ou de sa toxine mycolactone ne présente aucun signe de régénération six semaines après la lésion [4]. Cette faible capacité régénératrice du muscle a été caractérisée sur le plan histologique par une augmentation progressive de la surface nécrosée.…”

“…Parallèlement, le nombre de fibres musculaires centronucléées (cellules musculaires en voie de régénération) est resté faible et quasi constant (Tableau II). Le déficit de régénération du muscle nécrosé s'était traduit aussi par une réduction de 45 % des forces maximales isométriques spécifiques (sP 0 ) provenant du muscle soleus dans lequel de la mycolactone a été injectée [4]. Les données préliminaires d'une étude actuellement en cours dans notre laboratoire indiquent que les niveaux de production de MyoD et myogénine restent faibles et stables dans ces muscles tout au long des six semaines d'expérimentation.…”