Liposomales Bupivacain – kein Durchbruch in der postoperativen Schmerztherapie

Abstract

ZusammenfassungEine der größten Limitationen in der Anwendung von Lokalanästhetika liegt in ihrer begrenzten Wirkdauer. In den letzten Jahren wurden liposomale Formulierungen mit prolongierter Freisetzungskinetik entwickelt, um die pharmakologische Wirkdauer der einzeitigen peripheren Regionalanästhesie („Single-shot-Verfahren“) zeitlich „zu strecken“ und somit eine verlängerte Therapiedauer zu bewirken. Im Fokus stehen hierbei insbesondere das Erreichen einer postoperativen Schmerzfreiheit von mindestens 24 h (oder besser sogar 48 h) und dadurch eine frühzeitige Mobilisation der Patienten unter Bedarfsmedikation bei allenfalls geringfügig erhaltener sensorischer Blockade und ohne motorische Einschränkungen (so zumindest die Idealvorstellung). Eine solche moderne pharmakologische Option mit theoretisch deutlich verlängerter Wirkdauer findet sich hierbei in der Gruppe der Amidlokalanästhetika, das liposomale Bupivacain. Bedingt durch einen multivesikulären Liposomenaufbau führt die retardierte Freisetzung der aktiven Komponente Bupivacain-HCl zu einer theoretischen pharmakologischen Wirksamkeit bis zu 72 h. In bisherigen Studien zeigte sich dabei konsistent ein vergleichbares Sicherheitsprofil zum herkömmlichen Bupivacain-HCl. Seit 2011 ist das liposomale Bupivacain unter dem Handelsnamen Exparel© (Fa. Pacira Pharmaceuticals, Parsippany, NJ, USA) von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Die Anwendung ist derzeit jedoch auf lokale Wundinfiltration, „Transversus-abdominis-plane“(TAP)-Blockaden und interskalenäre Nervenblockaden des Plexus brachialis beschränkt. Im Jahr 2020 erteilte auch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) dem Einsatz des liposomalen Bupivacains für Blockaden des Plexus brachialis oder des N. femoralis sowie als Feldblock bzw. zur Wundinfiltration zur Behandlung postoperativer Schmerzen eine Zulassung. Bislang zeigte sich die Studienlage zur klinischen Effektivität des liposomalen Bupivacains stark heterogen. Aktuelle Metaanalysen, welche die Ergebnisse randomisierter, kontrollierter Studien zur analgetischen Wirksamkeit des liposomalen Bupivacains in verschiedenen Anwendungsbereichen zusammenfassen, weisen nun konsensuell keinen klinisch relevanten Benefit durch die neue liposomale Formulierung nach und erbringen ausreichend Evidenz, um den Diskurs um das liposomale Bupivacain beenden zu können. Ziel dieser Arbeit ist es, dem Leser einen aktuellen evidenzbasierten Überblick zu dieser Substanz zu geben.

Advances in the use of local anesthetic extended-release systems in pain management

“…The various local anesthetic delivery systems and their applications are summarized in Table 1 . In recent years, although domestic and foreign research in drug sustained-release formulations has made certain advancements, especially in the fields of antitumor drugs and antibiotics, and the FDA has also approved four types of local anesthetic-related retardant dosage forms, Exparel™, Xaracoll™, Posimir™, and Zynrelef™, for clinical applications, but their clinical translation still faces difficulties (Cusack et al., 2012 ; Hadj et al., 2012 ; Alijanipour et al., 2017 ; Amundson et al., 2017 ; Coppens et al., 2019 ; Velanovich et al., 2019 ; Nair et al., 2020 ; Blair, 2021 ; Chaurasiya et al., 2021 ; Leiman et al., 2021 ; Pedoto et al., 2021 ; Ekelund et al., 2022 ; Otremba et al., 2022 ; Gailey & Ostrum, 2023 ; Yu et al., 2023 ) ( Table 2 ). In recent years, local anesthetic control agents have also proliferated, such as mesoporous silica-coated gold nanorods controlled by infrared light and thermosensitive graphene oxide/chitosan-based nanocomposite hydrogels in local anesthetics; however, no FDA-approved local anesthetic control agents are available for clinical applications (Wang H et al., 2021 ; Al Homsi et al., 2022 ).…”

Pediatric regional anesthesiology: a narrative review and update on outcome-based advances

“…During this time, innumerable case series and investigations comparing liposomal with plain bupivacaine have been conducted 34,102–107 . However, the authors of a systematic review and meta-analysis published in 2021 point out that many of the studies with positive findings for liposomal bupivacaine have industry-sponsored authors and/or gaps in data precluding sound conclusions from being made 104,108 .…”