LncRNA 51325 Alleviates Bone Cancer Induced Hyperalgesia Through Inhibition of Pum2

Abstract

Background: Bone cancer pain (BCP) represents one of the most challenging comorbidities associated with cancer metastasis. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have garnered attention as potential therapeutic agents in managing neuropathic pain. However, their role in the regulation of nociceptive information processing remains poorly understood. In this study, we observed a significant downregulation of the spinal lncRNA ENSRNOG00000051325 (lncRNA51325) in a rat model of bone cancer pain. Our study sought to elucidate the potential involvement of lncRNA51325 in the development of BCP by modulating the expression of molecules associated with pain modulation. Methods: We established the BCP model by injecting Walker 256 cells into the tibial plateau of rats. We conducted tests on the pain behaviors and anxiety-like responses of rats through von-Frey test, Gait analysis, and Open Field Test. Spinal lumbar expansion was harvested for molecular biology experiments to explore the relationship between lncRNA51325 and Pumilio RNA binding family member 2 (Pum2). Results: Notably, the overexpression of lncRNA51325 effectively attenuated mechanical allodynia in rats afflicted with BCP, whereas the knockdown of lncRNA51325 induced pain behaviors and anxiety-like responses in naïve rats. Additionally, we observed a timedependent increase in the expression of Pum2 in BCP-afflicted rats, and intrathecal injection of Pum2-siRNA alleviated hyperalgesia. Furthermore, our investigations revealed that lncRNA51325 exerts a negative modulatory effect on Pum2 expression. The overexpression of lncRNA51325 significantly suppressed Pum2 expression in BCP rats, while the knockdown of lncRNA51325 led to elevated Pum2 protein levels in the spinal cord of naïve rats. Subsequent treatment with Pum2-siRNA mitigated the downregulation of lncRNA51325-induced mechanical allodynia in naïve rats. Conclusion:Our findings indicate that lncRNA51325 plays a role in regulating bone cancer pain by inhibiting Pum2 expression, offering a promising avenue for novel treatments targeting nociceptive hypersensitivity induced by bone metastatic cancer.

Analysis of Ionomic Profiles of Spinal Cords in a Rat Model with Bone Cancer Pain

“…The ipsilateral tibial swelling was considered to be markers of tumor growth and its erosion of bone tissues, which were indicative of hyperalgesia/allodynia as described in our and other previous studies. 12,39,40 Taken together, this result revealed that the rats with cancer cells progressively exhibited tumor-induced mechanical pain behavior, indicating that the rat model with BCP was successfully established.…”

Comorbidity in Oncology: Modern Challenges and the Search for Ways to Solve the Problem

“…Отримані дані логічно продовжують світову тенденцію визнання коморбідності як одного з ключових факторів впливу на клінічний перебіг та прогноз онкологічного захворювання [15,29,30,34] Коморбідність природно значно збільшує витрату медичних ресурсів та ресурсів організму хворого у всіх аспектах: необхідне збільшення обсягу діагностичних обстежень, хірургічних та/або терапевтичних заходів. При лікарській терапії виникає поліпрагмазія, взаємодія лікарських засобів та збільшення ризику побічних та токсичних ефектів [30][31][32].…”

“…Додамо, що питанням коморбідності в остеоонкології присвячені лише деякі роботи [15,29,32,34]. Окремої уваги заслуговує популяційне когортне дослідження [15] Не зайвим буде зазначити, що окремі дослідження показали зв'язок збільшення рівня поліморбідності зі зменшенням рентгенівської щільності та збільшенням гетерогенності губчастої та компактної кості (закономірність достовірна, Р<0,01) у хворих з доброякісними пухлинами в порівнянні зі здоровими особами [35], що може вплинути на якість життя хворих, беручи до уваги можливий розвиток остеопенії та остеопорозу.…”