Long-term organotypic culture model of the post mortem adult human retina

Szabó, Arnold; Kilin, Ferenc; Magda, Daniel; Lovas, Sándor; Kusnyerik, Ákos

doi:10.1016/j.ibror.2019.07.441

Cited by 2 publications

(2 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Újabb felfedezés, hogy a szervdonációk során nyert, a keringés leálltát követő legrövidebb időn belül kinyert post mortem retina megfelelő környezetben az eredeti háromdimenziós szöveti szerkezetét megtartva, ún. organotipikus szövettenyészetként több hónapon át életben tartható [41]. A kis fokú degeneráció mellett a retina szerkezete intakt, sejtjei pedig vizsgálhatók maradnak akár 12 héten keresztül.…”

Section: Túlélő Tenyészetunclassified

Sejtszintű képalkotás a retina in vivo vizsgálatában: jelen és jövő

Végh

Magda

Kilin

et al. 2021

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Összefoglaló. A látószerv különböző betegségei, valamint egyes szisztémás megbetegedések részben vagy kifejezetten az ideghártya károsodásával járnak. A patológia segítségével ma már tudjuk, hogy ezek a betegségek a retina mely rétegének vagy rétegeinek elváltozásait okozzák: míg az időskori maculadegeneratio a külső retinában található fotoreceptorokat érinti kifejezetten a fovea centralis területén, addig a glaucoma a belső retina ganglionsejtjeinek pusztulásával, valamint e sejtek opticusrostjainak károsodásával jár a stratum ganglionaréban és a stratum neurofibrarumban. Az emberi retina sejtjei azonban egyelőre nem maradéktalanul karakterizáltak, az egyes sejttípusok számát csak becsülni tudjuk, így nem írhatók le az egyes sejtszintű elváltozások sem kellő pontossággal. A szövettani feldolgozás és vizsgálat megfelelő részletességgel tájékoztat a diagnózisról és az elváltozás súlyosságáról, értelemszerűen azonban ez a módszer in vivo nem használható a mindennapi klinikai gyakorlatban. A sejtszintű elváltozások ismerete az egyes kórképekben felvetette és szükségessé tette olyan in vivo, a klinikumban is alkalmazható vizsgálómódszerek kifejlesztését, amelyek lehetőséget nyújtanak a retina neurális és egyéb sejtjeinek celluláris és szubcelluláris szintű vizsgálatára, ideértve a vér alakos elemeit is, amelyek egészséges vagy neovascularis eredetű erekben áramlanak. A jelenleg is használt klinikai vizsgálatok mellett ezek a képalkotó módszerek segítségül szolgálhatnak a diagnózis megerősítésében vagy elvetésében, emellett az elváltozás súlyosságának megítélésében, valamint a progresszió vagy remisszió monitorozásában. Orv Hetil. 2021; 162(22): 851–860. Summary. Diseases of the visual system as well as many systemic illnesses are usually associated with retinal damage. With the help of pathology, we can clearly identify the affected layer(s): while age-related macular degeneration mostly damages the photoreceptors in the outer retina at the central fovea, glaucoma promotes ganglion cell death in the ganglion cell layer and damages respective neural fibers. However, the diverse cell types of the human retina have not been fully characterized yet, thus in most cases our knowledge on cellular pathologies is not precise enough. While histopathological preparation and examination of the retinal tissue provide more detailed information about the diagnosis and the severity of the condition, unfortunately, it cannot be used in vivo in everyday clinical practice. Our understanding of the cellular changes in different diseases has revealed a need for new everyday clinical examination methods that can be used in vivo to asses cellular and subcellular changes in neural and other cells of the retina, such as blood cells flowing in healthy vessels or in vessels of neovascular origin. In addition to the currently used clinical examination methods, these imaging methods could help confirm or dismiss diagnoses, assess the severity of a condition, and monitor disease progression or remission. Orv Hetil. 2021; 162(22): 851–860.

show abstract

Section: Túlélő Tenyészetunclassified

Sejtszintű képalkotás a retina in vivo vizsgálatában: jelen és jövő

Végh

Magda

Kilin

et al. 2021

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The reason for these discrepancies presumably lays in the differing culturing conditions and tissue preparation procedures used. Continued optimization of the culturing conditions promises to extend the period retinas can be maintain, with Szabo, et al [54] managing to keep retinas in good condition for about 21 days.…”

Section: Morphological Condition Of Cultured Human Retinasmentioning

confidence: 99%

Degenerated Cones in Cultured Human Retinas Can Successfully Be Optogenetically Reactivated

Kamar

Howlett

Klooster

et al. 2020

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

Biblical references aside, restoring vision to the blind has proven to be a major technical challenge. In recent years, considerable advances have been made towards this end, especially when retinal degeneration underlies the vision loss such as occurs with retinitis pigmentosa. Under these conditions, optogenetic therapies are a particularly promising line of inquiry where remaining retinal cells are made into “artificial photoreceptors”. However, this strategy is not without its challenges and a model system using human retinal explants would aid its continued development and refinement. Here, we cultured post-mortem human retinas and show that explants remain viable for around 7 days. Within this period, the cones lose their outer segments and thus their light sensitivity but remain electrophysiologically intact, displaying all the major ionic conductances one would expect for a vertebrate cone. We optogenetically restored light responses to these quiescent cones using a lentivirus vector constructed to express enhanced halorhodopsin under the control of the human arrestin promotor. In these ‘reactivated’ retinas, we show a light-induced horizontal cell to cone feedback signal in cones, indicating that transduced cones were able to transmit their light response across the synapse to horizontal cells, which generated a large enough response to send a signal back to the cones. Furthermore, we show ganglion cell light responses, suggesting the cultured explant’s condition is still good enough to support transmission of the transduced cone signal over the intermediate retinal layers to the final retinal output level. Together, these results show that cultured human retinas are an appropriate model system to test optogenetic vision restoration approaches and that cones which have lost their outer segment, a condition occurring during the early stages of retinitis pigmentosa, are appropriate targets for optogenetic vision restoration therapies.

show abstract

Long-term organotypic culture model of the post mortem adult human retina

Cited by 2 publications

References 0 publications

Sejtszintű képalkotás a retina in vivo vizsgálatában: jelen és jövő

Sejtszintű képalkotás a retina in vivo vizsgálatában: jelen és jövő

Degenerated Cones in Cultured Human Retinas Can Successfully Be Optogenetically Reactivated

Contact Info

Product

Resources

About