Low-dose metronomic cyclophosphamide treatment mediates ischemia-dependent K-ras mutation in colorectal carcinoma xenografts

Low-dose metronomic chemotherapy of paclitaxel synergizes with cetuximab to suppress human colon cancer xenografts

“…Furthermore, previous studies showed that LDM chemotherapy alone sometimes resulted in transient tumor growth inhibition, increased hypoxia, and finally stimulated tumor growth [31]. It is reported that metronomic cisplatinum chemotherapy can cause such changes as an increase in endothelial cell VEGF or enhanced expression of tumor cell-associated EGFR, either of which could promote tumor growth.…”

Ischemia dysregulates DNA methyltransferases andp16INK4amethylation in human colorectal cancer cells

“…16 According to our findings, the ischemia that a solid tumor is commonly subjected to 34 is helping to drive epigenetic disruption. Anti-angiogenic drugs designed to cut off blood supply to tumors may also be accelerating ischemia in solid tumors 41 and as a result these therapies may unintentionally alter epigenetic processes. If the tumor microenvironment is modifying DNMT expression and activity, therapies targeted at inhibiting DNMT1 may not be effective if DNMT1 levels or activity are already being reduced by ischemic conditions.…”

Metronomic chemotherapy regimens in oncology

“…Однако в каждой работе приводятся данные о пациентах с длительной стабилизацией на терапии с включением пероральной формы цикло-фосфана, что, возможно, связано с молекулярным подтипом опухоли. Так, в эксперименте на ксено-графтных моделях рака толстой кишки эффект от мет-рономного воздействия циклофосфаном наблюдался в отношении опухолей с мутацией в гене KRAS [71].…”

“…Темозоломид -алкилирующий препарат II поко-ления, относящийся к классу имидазотетразинов, обладающий высокой биодоступностью и способно-стью проникать через гематоэнцефалический барьер [64,[70][71][72][73]. В метрономных режимах применяется обычно в дозе 75 мг / м 2 , хотя дозировки варьируют по данным различных исследований [65,74].…”