Macrophage Activation Syndrome in Autoimmune Disease

Abstract

Macrophage activation syndrome (MAS) is a phenomenon characterized by cytopenia, organ dysfunction, and coagulopathy associated with an inappropriate activation of macrophages. Current diagnostic criteria are imprecise, but the syndrome is now recognized as a form of hemophagocytic lymphohistiocytosis that is characteristically associated with autoimmune diatheses. The diagnosis of incipient MAS in patients with autoimmune disease requires a high index of suspicion, as several characteristics of the disorder may be present in the underlying condition or infectious complications associated with the treatment thereof. Proposed treatment regimens include aggressive approaches that require validation in future controlled studies. This review discusses the major aspects of the pathophysiology, diagnosis, and management of MAS with a focus on the association with autoimmune disease.

Macrophage activation syndrome

“…Pneumocystis jiroveci) mogą spowodować wystąpienie I-HLH [1][2][3]11]. Do znanych jatrogennych czynników indukujących wystąpienie sHLH należą: kwas acetylosalicylowy, sulfasalazyna, etanercept, infliksymab (anty-TNF-α), anakinra (anty-IL-1), niesteroidowe leki przeciwzapalne, sole złota, metotreksat, rytuksymab (anty-CD20), penicylamina, wankomycyna [4,12]. Przez wielu reumatologów A-HLH określany jest nadal skrótem MAS (macrophagic activation syndrome), jednak obecnie dąży się do ujednolicenia nomenklatury [1,7,8,12,13].…”

“…Może również wystąpić w przebiegu choroby Stilla, TRU (0,9-4,6% przypadków) [15,16], w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS), zespole Sjögrena, zapaleniu skórno-mięśniowym, chorobie Kawasaki, mieszanej chorobie tkanki łącznej oraz w twardzinie układo-wej [5,7,12,17].…”

“…Limfohistiocytoza hemofagocytarna wywołana przez nowotwór może wystąpić przed leczeniem lub w czasie terapii choroby nowotworowej, a także jako pierwszy objaw nowotworu jeszcze niezdiagnozowanego [7]. Można sądzić, że HLH występuje z częstotliwością co najmniej 1 przypadek/milion rocznie [12]. Niestety, dane na temat występowania wtórnych postaci HLH są niepełne, co wynika z braku jednolitej nomenklatury i jednoznacznych kryteriów diagnostycznych oraz z braku systematycznych badań nad tym zagadnieniem [1,8].…”

“…Według tych badań u podstaw HLH leży upośledzona aktywność cytotoksyczna komórek NK i limfocytów cytotoksycznych (Tc) (CD8) oraz nieprawidłowa komunika cja mię-dzy nimi a makrofagami [1,5,12,19]. Dochodzi wówczas do niekontrolowanej aktywacji komórek układu immunologicznego i masywnego uwalniania różnych mediatorów zapalenia, takich jak: czynnik martwicy nowotworów (tumor necrosis factor α -TNF-α), interferon γ (IFN-γ), interleukina 6 (IL-6), IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (granulocyte-macrophage colonystimulating factor -GM-CSF) [6,7].…”

“…U dzieci z infekcją lub układową chorobą tkanki łącznej pojawia się wysoka, uporczywa gorączka, która utrzymuje się mimo antybiotykoterapii o szerokim zakresie działania, hepatosplenomegalia, limfadenopatia, wielopostaciowe zmiany skórne, np. uogól-niony rumień lub plamica z tendencją do łatwego siniaczenia się, wysypka rumieniowo-grudkowo-pęcherzowa [2,3,6,12,14,19,20].…”